低聚果糖早期肠内营养改善重症急性胰腺炎的预后

　　

低聚果糖强化早期肠内营养改善重症急性胰腺炎预后的研究解读

中南大学湘雅三医院的研究人员 Fangchun Liu、Zhiming Xiao 等人在《Scientific Reports》期刊上发表了题为 “Early enteral nutrition with fructooligosaccharides improves prognosis in severe acute pancreatitis” 的论文。该研究聚焦于重症急性胰腺炎（SAP）的治疗，探索低聚果糖（FOS）添加到早期肠内营养（EEN）中对患者预后的影响，为 SAP 的临床治疗提供了新的思路和潜在干预策略，对改善患者预后、降低死亡率具有重要意义。

一、研究背景

SAP 是一种严重的胰腺炎症性疾病，胰腺酶异常激活，引发广泛炎症反应。患者住院死亡率可高达 30 - 40% ，肠道损伤和肠道菌群易位是病情进展的关键因素，会加剧炎症，触发炎症级联反应，导致全身炎症反应综合征（SIRS）或多器官功能衰竭（MODS）。

在 SAP 病程中，患者常出现营养不良和营养风险，增加感染风险。早期肠内营养（EEN）能显著降低死亡率和感染率，但 SAP 引发的胃肠道动力障碍和腹腔高压，可能导致 EEN 中断或停止。可溶性膳食纤维（SDF）可增强肠道蠕动，将其加入 EEN 能减少 SAP 患者喂养不耐受症状。

FOS 是一种新型可溶性膳食纤维，存在于多种植物中，此前研究发现其能刺激肠道蠕动、调节肠道菌群、强化肠道黏膜屏障、降低甘油三酯水平。不过，关于 FOS 添加到 EEN 用于治疗 SAP 的研究较少，本研究旨在填补这一空白。

二、研究材料与方法

（一）研究对象

本研究为回顾性队列研究，经中南大学湘雅三医院伦理委员会批准，选取 2017 年 7 月至 2023 年 7 月期间的 SAP 患者。依据亚特兰大 2012 年分类标准确诊 SAP，在患者入院 48 小时内，通过临床表现、影像学检查（腹部 CT）和生化指标（血清淀粉酶、脂肪酶）确诊并分类。纳入标准为符合亚特兰大 2012 年分类的 SAP 诊断、发病 48 小时内入院、入院 72 小时内通过鼻胃管进行 EEN。排除标准包括转院患者、入院前或期间接受全胃肠外营养（TPN）、医疗数据不完整、年龄小于 18 岁或孕妇、存在可能影响结果的慢性疾病、入院前在其他医院接受过治疗。

（二）分组与样本量

根据是否补充 FOS 将患者分为 TPF（总蛋白肠内营养混悬液） - 正常组和 TPF - FOS 组。通过前期数据估计样本量，最终从 375 例初步筛选患者中，排除 265 例，确定 110 例符合条件的患者，其中 TPF - FOS 组 37 例，TPF - 正常组 73 例。

（三）研究设计与方法

所有患者确诊后转至 ICU，接受常规综合治疗，根据病情严重程度采取相应措施，如抑制胃酸和胰酶、抗感染、液体复苏、治疗低血糖、镇痛、纠正水电解质失衡、维持器官功能、营养支持、必要时手术清创引流等。对液体复苏无反应的急性肾损伤患者进行连续肾脏替代治疗（CRRT）；对常规氧疗无反应的呼吸衰竭患者，采用无创或有创机械通气。

入院 48 小时内，在胃镜引导下放置鼻胃喂养管，若无禁忌证，72 小时开始 EEN。TPF - 正常组经鼻胃管给予 500ml 总蛋白肠内营养混悬液；TPF - FOS 组给予 500ml 含 FOS 的总蛋白肠内营养混悬液。喂养起始速度为 30ml/h，根据耐受情况逐步调整，目标能量需求为 35kcal/kg/ 天。若出现喂养不耐受，调整 EEN 速度或暂停，必要时补充肠外营养。患者转出 ICU 后，根据临床状况调整营养支持方式。

（四）观察指标

主要终点为住院死亡率，次要终点包括总住院时间、ICU 住院时间、腹腔感染发生时间、肠蠕动恢复时间等。同时收集患者人口统计学特征、血液生化指标、多种评分（APACHE II、SOFA、NRS 2002、改良 Marshall 评分、AGI 评分）等数据，监测肠蠕动恢复时间、发热持续时间、腹痛持续时间、腹腔压力等，并记录机械通气、CRRT、血管活性药物使用情况。

（五）数据处理与分析

使用 SPSS 27.0 或 Stata 15.0 软件进行统计分析。正态分布数据用均值和标准差描述，非正态分布数据用中位数和四分位数描述。正态分布且方差齐性的数据采用独立样本 t 检验，否则用非参数检验（秩和检验）。分类数据用绝对数或百分比表示，采用卡方检验。多因素分析使用逻辑回归，Spearman 相关分析评估 FOS 剂量与相关变量关系，生存分析采用 Kaplan - Meier 法，log - rank 检验比较生存曲线，P < 0.05 为差异有统计学意义。

三、研究结果

（一）基线特征

在 3759 例急性胰腺炎患者中，2993 例（79.62%）为轻症急性胰腺炎（MAP），391 例（10.40%）为中度急性胰腺炎（MSAP），375 例（9.98%）为 SAP。最终纳入研究的 110 例患者中，男性 75 例，女性 35 例，年龄 18 - 85（47.55 ± 14.64）岁。TPF - 正常组和 TPF - FOS 组在性别、年龄、BMI、SAP 病因、实验室结果、腹腔压力、病情严重程度等基线值方面无显著差异（P > 0.05）。

（二）临床结局

TPF - FOS 组住院死亡率（13.50%）显著低于 TPF - 正常组（34.20%），差异有统计学意义（P = 0.021）。TPF - FOS 组 ICU 住院时间为 9.00（4.00, 16.00）天，显著短于 TPF - 正常组的 18.00（11.00, 32.00）天（P <0.001）；两组总住院时间无显著差异（P = 0.142）。TPF - FOS 组腹腔感染发生率、发热持续时间、AGI 评分、肠蠕动恢复时间、腹痛持续时间和 PCT 水平均显著低于 TPF - 正常组（P < 0.05）。入院 7 天后，TPF - FOS 组 SOFA 评分显著低于 TPF - 正常组（P = 0.001）。出院前，TPF - FOS 组炎症指标（白细胞、中性粒细胞百分比、C 反应蛋白）低于 TPF - 正常组，但差异无统计学意义（P> 0.05）。TPF - FOS 组机械通气、CRRT、血管活性药物使用比例低于 TPF - 正常组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

（三）FOS 喂养的潜在影响

Kaplan - Meier 分析显示，TPF - FOS 组和 TPF - 正常组生存时间无统计学差异（P = 0.240），但 TPF - FOS 组有预后更好的趋势。Spearman 相关分析和单因素逻辑回归表明，FOS 剂量与死亡（P = 0.019）、腹腔感染（P = 0.043）呈显著负相关，与住院时间、ICU 住院时间、出院前 WBC 计数、PCT 水平、C 反应蛋白水平、SOFA 评分无显著关联。

多因素分析显示，年龄是死亡的独立危险因素（OR: 1.048, 95% CI: 1.008 - 1.090, P = 0.019），FOS 是 SAP 患者死亡的独立保护因素（OR: 0.826, 95% CI: 0.687 - 0.993, P = 0.041）。

四、研究结论

本研究表明，FOS 可能是 SAP 患者死亡的独立保护因素。在 EEN 中补充 FOS 有助于降低患者死亡率，改善预后。FOS 可减少腹腔感染发生率，降低炎症水平，增强胃肠道动力，改善胃肠道功能，减轻疾病严重程度，进而减少对机械通气、CRRT 和血管活性药物等重要支持治疗的需求。不过，研究存在局限性，如样本量相对较小、存在潜在选择偏倚、未直接评估 FOS 对肠道菌群的影响、未明确 FOS 调节炎症反应的分子机制等。未来需要大规模前瞻性试验，进一步探究 FOS - EEN 联合治疗在不同患者群体中的有效性和作用机制，为 SAP 的临床治疗提供更坚实的理论依据和实践指导 。

综上所述，该研究为 SAP 的临床营养治疗提供了新方向，FOS - EEN 联合治疗展现出改善患者预后的潜力，尽管目前研究存在不足，但为后续研究奠定了基础，有望推动 SAP 治疗领域的进一步发展。