笑气滥用致脊髓亚急性联合变性：7例重症病例的临床特征与预后分析

针对日益严重的笑气(N2O)滥用导致脊髓亚急性联合变性(SACD)问题，柏林夏里特医学院团队回顾性分析了7例重症患者的临床数据。研究发现即使维生素B12水平正常，甲基丙二酸升高和脊髓MRI特征性"倒V征"仍是诊断关键，虽经治疗但所有患者遗留神经功能障碍，为笑气神经毒性机制研究和公共卫生监管提供重要依据。

　　

近年来，被称为"笑气"的一氧化二氮(N₂O)在欧美青少年群体中的滥用呈现爆炸式增长。这种价格低廉、获取容易的气体既能产生短暂欣快感，又可能造成不可逆的神经系统损害。柏林夏里特医学院(Charité - Universit?tsmedizin Berlin)的Lucas C. Adam团队在《Neurological Research and Practice》发表的研究，首次系统揭示了短期大剂量笑气滥用即可导致严重的脊髓亚急性联合变性(SACD)，这一发现为临床诊断和公共卫生政策敲响警钟。

研究人员采用回顾性病例分析结合前瞻性随访，对2014-2024年间收治的7例重症患者进行系统评估。关键技术包括：脊髓MRI的T₂加权序列成像、神经传导速度测定、血清维生素B₁₂及其代谢物(甲基丙二酸、同型半胱氨酸)检测，以及改良Rankin量表(mRS)评分随访。所有数据均来自柏林夏里特医学院神经内科的标准化诊疗流程。

【病例特征】

研究纳入的7例患者(6男1女)平均年龄24岁，日均笑气吸入量高达2376.7克，最短滥用3周即出现症状。区别于传统维生素B₁₂缺乏症，这些患者表现为急性起病的下肢感觉异常(+++)、无力(++)和步态障碍，其中1例以手部感觉减退为首发症状。值得注意的是，42.9%患者维生素B₁₂水平正常，但所有病例甲基丙二酸均显著升高。

【影像学特征】

脊髓MRI显示特征性后索T₂高信号，范围从C₁延伸至T₁₀，轴向呈现典型"倒V征"。患者#1随访4个月后高信号持续存在，提示结构性损伤的不可逆性。这种广泛性脊髓后索病变与既往报道的营养性维生素B₁₂缺乏症相比，病变范围更广、进展更快。

【神经生理学】

神经传导检测显示85.7%患者存在混合性(轴突+脱髓鞘)周围神经病变，以下肢运动神经受累为主。患者#1随访时轴突损伤进一步恶化，印证了笑气对神经系统的持续毒性作用。

【治疗转归】

尽管立即停止滥用并给予大剂量维生素B₁₂治疗(初始1000μg/日肌注)，5例完成随访的患者在平均5个月后仍遗留足下垂、远端感觉减退等症状。mRS评分虽从基线3.0分改善至1.0分(p<0.05)，但功能恢复远未达预期，这与英国队列89.5%遗留症状的报道高度一致。

这项研究首次明确：短期(≥3周)大剂量笑气滥用即可通过功能性维生素B₁₂缺乏机制导致不可逆的SACD。甲基丙二酸检测和脊髓MRI"倒V征"是诊断金标准，而血清维生素B₁₂水平可能完全正常。研究结果不仅修正了传统认知，更揭示了笑气神经毒性的特殊机制——通过氧化钴离子不可逆灭活维生素B₁₂，干扰甲硫氨酸合成和髓鞘代谢。鉴于德国目前对笑气销售毫无监管的现状，作者强烈建议立即采取预防措施，并借鉴法国、荷兰的管制经验。这项研究为临床早期识别笑气中毒、制定干预策略提供了关键证据，也为神经毒理学领域增添了新的病理模型。