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为探究甲状腺结节与代谢综合征的关联，马什哈德医科大学的研究人员开展相关横断面研究。结果发现代谢综合征是甲状腺结节的重要预测因素。这一成果对甲状腺疾病防治意义重大，强烈推荐科研读者阅读。
伊朗马什哈德医科大学（Mashhad University of Medical Sciences）的研究人员 Golbarg Abrishami 等人在《BMC 内分泌疾病》（BMC Endocrine Disorders）期刊上发表了题为《成年人甲状腺结节的患病率和预测因素：一项横断面研究中分析其与代谢综合征的关联》（Prevalence and predictors of thyroid nodules among adults: analyzing the association with metabolic syndrome in a cross-sectional study）的论文。这篇论文在甲状腺疾病与代谢健康领域意义重大，为深入了解甲状腺结节的发病机制以及相关疾病的防治提供了新的视角和依据 。
研究背景
甲状腺结节是一种在临床上较为常见的病症，它有发展为恶性肿瘤的潜在风险，尤其在老年人群中更为普遍。在常规临床检查或因非甲状腺相关疾病进行影像学检查时，甲状腺结节常常被发现。由于其高患病率和可能引发甲状腺癌的风险，甲状腺结节给临床诊疗带来了不小的挑战。甲状腺癌的发病风险受多种因素影响，像年龄、性别以及特定代谢紊乱情况等 。
此前的研究已经识别出了多个甲状腺结节发展的风险因素，包括年龄、性别、甲状腺结节或甲状腺癌家族史、辐射暴露、碘摄入异常（缺乏或过量）、自身免疫性甲状腺疾病等。此外，代谢综合征、不规律进餐时间、吸烟、戒酒、重体力劳动、高血压、糖尿病、血脂异常和中心性肥胖等因素也与甲状腺结节有关。
代谢综合征是由一系列相互关联的代谢异常组成的症候群，在老年人群中相当常见，而且被认为是甲状腺结节的一个潜在风险因素。慢性低度炎症和激素失调等共同的病理生理机制，为研究这两种病症之间的相互作用提供了理论基础。但甲状腺结节与代谢健康之间的关系较为复杂，仍需要进一步深入探究。明确在代谢综合征背景下甲状腺结节的患病率，了解受影响人群的人口统计学特征和临床特征，对于疾病的管理和预防至关重要。
本次研究基于这样一个假设：患有代谢综合征的人群，尤其是老年群体，由于重叠的病理生理过程，甲状腺结节的患病率更高。研究人员希望通过在一个大规模队列中确定甲状腺结节的患病率，并评估其与代谢综合征的关联，来验证这一假设，进而阐明代谢健康与甲状腺病理之间的潜在联系，为临床实践提供有价值的见解。
研究方法
- 研究设计与参与者：研究人员在马什哈德波斯组织队列研究（POCM）的框架内开展了一项横断面观察研究。POCM 是伊朗全国性波斯队列研究的一个分支，主要针对马什哈德地区的在职人员，旨在识别心血管疾病、代谢紊乱和其他慢性疾病的风险因素。该子队列包含了 12000 多名年龄在 30 - 70 岁的参与者，他们来自不同组织，代表了伊朗东北部工作年龄成年人的广泛群体。
此次研究分析了 4121 名年龄在 35 - 70 岁、拥有完整医疗记录且符合纳入标准的个体数据。研究设定了详细的排除标准，比如排除了正在使用避孕药或雌激素补充剂的女性、孕妇，患有严重慢性疾病（如慢性肾衰竭、肝衰竭、肝硬化、心力衰竭）的个体，以及正在服用影响甲状腺功能药物（如胺碘酮、碘补充剂、锂、糖皮质激素、阿片类药物、非甾体抗炎药等）的参与者，同时也排除了医疗记录不完整或不足的个体，以此确保研究数据的完整性和相关性。
2. 研究测量与临床评估：代谢综合征相关变量依据美国国家胆固醇教育计划成人治疗小组 III（NCEP ATP III）指南标准进行评估。代谢综合征的诊断需要满足以下至少三个条件：男性腰围≥102 厘米（40 英寸）或女性腰围≥88 厘米（35 英寸）（腹部肥胖）；甘油三酯水平≥150mg/dL（1.7mmol/L）（高甘油三酯血症）；男性高密度脂蛋白胆固醇 < 40mg/dL（1.03mmol/L）或女性 < 50mg/dL（1.29mmol/L）（低高密度脂蛋白胆固醇）；血压≥130/85mmHg 或正在使用降压药物（高血压）；空腹血糖≥100mg/dL（5.6mmol/L）或正在使用治疗高血糖的药物（高空腹血糖）。
甲状腺结节通过超声检查来识别和评估，由经验丰富的放射科医生操作，并依据甲状腺影像报告和数据系统（TIRADS）进行分类。研究还对一系列临床变量进行了调查，包括糖尿病、高血压、甲状腺疾病等与代谢综合征相关的共病，以及心血管疾病病史等。实验室测量项目有空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）和促甲状腺激素（TSH）等。此外，还评估了与甲状腺相关的变量，如甲状腺疾病家族史、个人甲状腺疾病史、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、甲状腺肿和桥本甲状腺炎等，同时收集了行为变量，如当前吸烟和饮酒状况 。
3. 统计分析：研究人员使用 R studio（3.5.3 版本）和 SPSS 26 版本进行统计分析。首先运用描述性统计方法对人口统计学和临床变量进行总结，计算甲状腺结节的患病率。通过卡方检验和 Wilcoxon 秩和检验分别对分类变量和连续变量进行比较。采用逻辑回归分析来确定甲状腺结节发展的预测因素，并对年龄和性别等潜在混杂因素进行调整。所有统计检验均为双侧检验，p 值小于 0.05 被认为具有统计学意义。
4. 伦理考量：该研究获得了马什哈德医科大学研究伦理委员会的批准（参考编号：IR.MUMS.MEDICAL.REC.1402.209），并且所有参与者都签署了书面知情同意书，研究严格遵循《赫尔辛基宣言》的原则 。
研究结果
- 甲状腺结节的患病率：在 4121 名参与者组成的研究队列中，有 1129 人（27.4%）检测出甲状腺结节。性别差异十分明显，女性的患病率显著高于男性（女性为 60%，n = 677；男性为 40%，n = 452；p<0.001）。患有甲状腺结节的参与者平均年龄为 47.9 岁，显著高于未患结节的参与者（43.5 岁，p<0.001）。而且，甲状腺结节组的平均 BMI（27.2kg/m2）略高于无结节组（26.9kg/m2；p = 0.017）。
- 共病和代谢参数：甲状腺结节患者中代谢综合征的发生率（5.3%）明显高于无结节者（3.8%；p = 0.028）。结节组的平均动脉压（MAP）为 96.1mmHg，高于非结节组的 94.2mmHg（p<0.001）。同时，甲状腺结节患者中患糖尿病（8.3% vs. 5.1%；p<0.001）、高血压（16% vs. 9.1%；p<0.001）和已有甲状腺疾病（12% vs. 4.8%；p<0.001）的比例也显著更高。
- 实验室测量结果：在实验室测量参数方面，甲状腺结节组的空腹血糖（FBG）水平（102.2mg/dL）高于无结节组（99.1mg/dL；p<0.001），促甲状腺激素（TSH）平均值（2.0μIU/mL）也高于非结节组（1.8μIU/mL；p<0.001） 。
- 家族和个人病史：研究发现，甲状腺结节患者中甲状腺疾病的家族史（28% vs. 25%；p = 0.046）和个人病史（8.1% vs. 6.2%；p = 0.039）的患病率更高。此外，甲状腺功能亢进和甲状腺肿等病症在甲状腺结节组中也更为常见。
- 行为因素：研究结果显示，甲状腺结节的存在与吸烟、饮酒等行为因素之间没有显著相关性。
- 逻辑回归分析：逻辑回归分析确定了多个甲状腺结节发展的重要预测因素。代谢综合征是甲状腺结节存在的显著预测因素（优势比 OR = 1.43，p = 0.03）。性别差异也很明显，男性患结节的可能性较低（OR = 0.63，p<0.001）。年龄（每增加一岁，OR = 1.05，p<0.001）、收缩压（OR = 1.01，p<0.001）、甲亢病史（OR = 1.92，p = 0.01）、甲状腺肿（OR = 7.53，p<0.001）、糖尿病（OR = 1.70，p<0.001）、高血压（OR = 1.88，p<0.001）、现有甲状腺疾病（OR = 2.64，p<0.001）、体重指数（BMI，每增加 1kg/m2，OR = 1.02，p = 0.04）和 TSH 水平（OR = 1.05，p = 0.01）也都是重要的预测因素。
研究结论与讨论
在这项涉及 4121 名参与者的观察性研究中，研究人员对甲状腺结节的患病率、人口统计学特征和预测因素进行了深入探究。研究结果对甲状腺结节的流行病学研究有着重要贡献。
研究观察到甲状腺结节患病率为 27.4%，且存在明显的性别差异，女性患病率更高，同时年龄也是一个重要的潜在风险因素，这与之前 Panagiotou 等人、Wang 等人的研究结果一致 。代谢综合征成为甲状腺结节的一个重要预测因素，这表明全身代谢功能障碍与甲状腺健康之间存在复杂的相互作用。二者之间的关联可能是由共同的病理生理机制导致的，像慢性炎症、胰岛素抵抗和激素失衡等。这些机制在代谢综合征中起着核心作用，也可能促使甲状腺结节的形成。
慢性低度炎症作为代谢综合征的一个典型特征，在其发病过程中起着关键作用。脂肪组织功能障碍会分泌白细胞介素 - 6（IL - 6）和肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）等促炎细胞因子，引发炎症状态，进而导致胰岛素抵抗和代谢失调。这些炎症过程同样会影响甲状腺功能，通过氧化应激和全身炎症影响甲状腺激素的转化（特别是 T4 转化为 T3），可能造成激素失衡，促进结节形成。
虽然代谢综合征是一个显著的预测因素，但代谢健康与甲状腺结节发展之间的关系可能还涉及其他因素，比如饮食模式、遗传易感性和环境暴露等。这些因素在本研究中没有完全考虑到，但它们可能会影响结节形成背后的全身炎症和激素失调。
研究还发现甲状腺结节患者中代谢综合征、糖尿病、高血压和 MAP 升高的患病率更高，这与之前 Mayers、Zhang、Blanc 和 Liu 等人的研究结果相互印证，进一步证实了代谢综合征的相关组分与甲状腺结节风险增加之间的联系。此外，甲状腺结节组中 FBG 和 TSH 水平的变化也值得关注，尤其是 TSH 水平升高，可能反映了甲状腺组织变化或代谢失衡的影响，这与其他研究中关于甲状腺功能和代谢健康关系的探讨相契合 。
甲状腺结节患者中甲状腺疾病家族史和个人病史的患病率较高，这表明遗传或家族易感性在甲状腺结节的发生中可能起到一定作用，这与目前对甲状腺疾病遗传性的认知相符。同时，研究结果也与之前关于甲亢患者甲状腺癌风险增加的研究一致，强调了对甲亢患者甲状腺结节进行仔细评估的必要性，以便有效管理潜在的恶性肿瘤风险。
这项研究的发现具有重要的临床意义。首先，代谢综合征应被视为甲状腺结节的风险因素，尤其是在老年人群中。对于出现甲状腺结节的患者，进行代谢综合征筛查有助于早期发现有代谢和心血管并发症风险的个体。其次，这一研究结果强调了在管理甲状腺结节时采用多学科方法的重要性，需要内分泌科、心内科和代谢健康专家共同参与。最后，研究中观察到的关联可以为预防策略提供参考，比如通过针对体重管理和代谢健康的生活方式干预，来降低甲状腺结节的发生风险。
不过，该研究也存在一些局限性。样本量虽然基于现有队列数据，但可能限制了研究结果对更广泛人群的适用性，更大的样本量能够提高统计效能，并进行更详细的亚组分析。研究的横断面设计无法确定代谢综合征与甲状腺结节之间的因果关系，需要纵向研究来进一步验证这些关联并探索潜在的因果机制。尽管研究设置了全面的排除标准，但由于未测量的变量（如未诊断的共病或其他生活方式因素）导致的残余混杂因素仍然无法完全排除。此外，研究在特定的地理和人口环境中进行，这可能限制了研究结果对具有不同遗传、饮食或环境特征的其他人群的适用性，未来需要纳入更多样化人群的研究来验证这些发现。
总的来说，该研究揭示了代谢综合征与甲状腺结节之间的相关性，强调了它们共享的病理生理基础，主要涉及慢性炎症和激素失调。这不仅让我们对甲状腺结节的病因有了更深入的理解，也凸显了在减轻甲状腺相关并发症时关注全身代谢健康的重要性。研究结果倡导在甲状腺结节的评估和管理中采用全面、多学科的方法，对于临床实践具有重要的指导意义，同时也为未来进一步探究甲状腺结节发展的代谢基础及其临床影响奠定了基础 。
