系统性综述与荟萃分析：蝶啶类代谢物在轻度认知障碍与阿尔茨海默病中的诊断价值与病理机制

本研究针对轻度认知障碍(MCI)和阿尔茨海默病(AD)缺乏特异性生物标志物的临床困境，通过系统性分析14项研究中蝶啶类代谢物（新蝶呤、生物蝶呤、四氢生物蝶呤）在血液、脑脊液和尿液中的表达差异。研究发现脑脊液生物蝶呤显著降低（SMD=-0.75），提示神经递质合成障碍可能是AD核心病理机制，而血清新蝶呤与炎症标志物的关联为免疫调控治疗提供了新靶点。该成果为开发基于多组学联用的早期诊断策略奠定了理论基础。

　　

随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病(AD)患者预计将从2019年的5740万激增至205年的1.528亿。这种神经退行性疾病的确诊目前仍依赖尸检，临床亟需可靠的生物标志物。更棘手的是，现有治疗手段对疾病进展的干预效果有限，这促使科学家将目光投向蝶啶类代谢物——这类参与神经递质合成和免疫调控的小分子化合物，可能成为破解AD病理机制的新钥匙。

澳大利亚弗林德斯大学临床药理学系（Discipline of Clinical Pharmacology, College of Medicine and Public Health, Flinders University）的Arduino A. Mangoni团队联合意大利萨萨里大学生物医学系，对788篇文献进行筛选后，最终纳入14项研究开展系统性综述与荟萃分析。研究发现：脑脊液生物蝶呤水平在AD患者中显著降低（SMD=-0.75），这与其作为酪氨酸羟化酶辅因子的功能相符；而血清新蝶呤的升高趋势（校正发表偏倚后p=0.076）暗示神经炎症可能是MCI向AD转化的驱动因素。该成果发表于《BMC Geriatrics》，为开发基于多组学联用的分层诊疗策略提供了重要依据。

研究人员采用三大关键技术：1）PRISMA标准系统检索Web of Science等三大数据库的788篇文献；2）Joanna Briggs Institute工具评估研究偏倚风险；3）随机效应模型计算标准化均值差(SMD)，并通过Egger检验和"trim-and-fill"法校正发表偏倚。所有分析均使用Stata 14软件完成，PROSPERO注册号为CRD42024523478。

【血浆/血清新蝶呤】

11项研究573例患者数据显示，未校正时MCI和AD患者新蝶呤显著升高（SMD=0.39），但校正6项潜在缺失研究后失去统计学意义。亚组分析揭示ELISA法检测血清样本时差异最显著，提示检测方法影响结果可靠性。

【脑脊液生物蝶呤】

2项美国研究59例AD患者数据表明，脑脊液生物蝶呤较健康对照降低0.75个标准差（p=0.002），这与多巴胺等神经递质减少的病理特征高度吻合。

【尿液检测】

唯一尿液研究发现AD患者新蝶呤和生物蝶呤分别升高4.6倍和2.6倍（p<0.01），但缺乏其他研究佐证。

这项研究首次系统阐释了蝶啶代谢网络在认知障碍疾病中的多维价值：脑脊液生物蝶呤的特异性降低可能反映AD的神经递质合成障碍，而血清新蝶呤的微妙变化暗示外周免疫激活参与疾病早期进程。值得注意的是，四氢生物蝶呤(BH₄)研究的空白提示未来应关注这一NO合成关键辅因子的作用。尽管存在样本来源异质性等局限，该研究为开发"脑脊液生物蝶呤+血清新蝶呤"的组合标志物提供了理论框架，其采用的严格偏倚控制方法也为同类研究树立了新标杆。这些发现不仅深化了对AD病理机制的理解，更为靶向神经炎症-神经递质轴的新型疗法研发指明了方向。