原发性醛固酮增多症(PA)组织病理相关的代谢表型与脂肪酸谱:解开疾病代谢密码

【字体: 时间:2025年02月14日 来源:Hypertension Research 4.3

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  原发性醛固酮增多症(PA)患者经手术或药物治疗后,肾上腺组织病理特征多样。研究人员开展 PA 外周及肾上腺组织代谢谱与病理特征关系的研究,发现代谢存在异质性,花生四烯酸(AA)在 PA 病理生理中起作用,为深入理解 PA 提供依据。

  原发性醛固酮增多症(Primary aldosteronism,PA)是由醛固酮分泌过多引起的疾病,可通过肾上腺切除术或药物进行治疗。对切除的肾上腺进行组织病理学检查,会发现多种多样的组织病理特征。本研究旨在探究 PA 外周组织和肾上腺组织的代谢谱与组织病理特征之间潜在的联系。
这项回顾性研究纳入了 105 名接受手术治疗和 43 名接受药物治疗的 PA 患者。研究人员依据原发性醛固酮增多症组织病理学(HISTALDO,HISTopathology of primary ALDOsteronism)共识对肾上腺标本进行分类,评估了外周组织和肾上腺组织的代谢谱,其中包括肥胖程度、脂肪因子以及脂肪酸含量等指标,还对一种特殊的脂肪酸 —— 花生四烯酸(arachidonic acid)进行了更深入的功能特性研究。

结果显示,与具有非经典组织病理学特征(n = 34)的手术治疗患者相比,具有经典组织病理学特征(n = 71)的手术治疗患者,体重指数更低、肥胖发生率更低、腰围和内脏脂肪组织面积更小,并且瘦素浓度也更低。不过,非经典组织病理学组和药物治疗组之间并没有发现类似差异。在这三组中,研究人员还发现 35 种外周静脉脂肪酸里有 18 种的浓度存在明显差异,其中就包括花生四烯酸。进一步研究发现,与配对的相邻皮质相比,4 个醛固酮瘤(aldosterone-producing adenomas)中有花生四烯酸积累的现象,这可能与过氧化物酶体 β- 氧化作用受到抑制有关。

当使用花生四烯酸或过氧化物酶体 β- 氧化抑制剂刺激人肾上腺皮质细胞时,CYP11B2的表达分别增加了 3.8 倍(P = 0.0050)和 1.7 倍(P = 0.0328) ,而这种表达的增加可以被 BAPTA - AM 或 KN93 阻断,同时还会诱导细胞发生氧化应激和细胞凋亡。

研究结果表明,PA 的代谢存在与组织病理学相关的异质性,这一发现支持了花生四烯酸在 PA 病理生理学中发挥重要作用的观点。

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