重组人血小板生成素(rhTPO)对新诊断多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植后血小板植入的疗效分析：一项真实世界研究

本研究针对新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者自体干细胞移植(ASCT)后血小板植入延迟的临床难题，通过回顾性队列分析评估了重组人血小板生成素(rhTPO)的干预效果。研究发现rhTPO未能显著加速血小板植入(11.5天vs 11.36天，p=0.776)或减少输血需求，但使住院费用增加73,846元(p<0.001)，为临床合理用药提供了重要循证依据。

　　

多发性骨髓瘤(MM)作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，自体干细胞移植(ASCT)仍是适合移植患者的标准巩固治疗方案。尽管ASCT相关死亡率已低于5%，但高剂量马法兰(MEL-200)预处理导致的严重血小板减少仍是临床棘手问题——不仅增加出血风险，还可能延长住院时间并加重经济负担。传统血小板输注存在供应紧张和免疫风险，而重组人血小板生成素(rhTPO)在再生障碍性贫血、白血病等疾病中显示促血小板生成作用，但其在NDMM患者ASCT后的应用价值尚存争议。

吉林大学中日联谊医院血液肿瘤科的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项真实世界研究，通过对比26例使用rhTPO与14例常规支持治疗患者的临床数据，发现rhTPO组血小板植入中位时间(11.5天)与对照组(11.36天)无统计学差异(p=0.776)，且两组在血小板输注量(1.615单位vs 1.5单位)、红细胞输注量(0.23单位vs 0单位)等次要终点上均未显示优势。值得注意的是，rhTPO使住院费用显著增加19,710元(p<0.001)，而180天随访显示两组造血重建指标(中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数)仍保持相当水平。

研究采用的关键方法包括：1)纳入40例接受VRD方案诱导治疗后行ASCT的NDMM患者进行回顾性队列分析；2)实验组从ASCT后第1天开始每日皮下注射15,000U rhTPO持续14天；3)通过流式细胞术检测CD34⁺细胞数量(中位3.619×10⁶/kg vs 3.557×10⁶/kg)；4)采用CTCAE 5.0标准评估治疗相关不良事件(TRAEs)。

主要研究结果

1. 造血重建指标：中性粒细胞植入时间(10.92天vs 11.14天，p=0.405)和血小板>50×10⁹/L时间(13.96天vs 14天，p=0.966)两组无差异。植入曲线显示两组血小板均在ASCT后第10天开始同步上升。

2. 安全性数据：两组均未发生rhTPO相关过敏、血栓或骨痛事件，III-IV级腹泻发生率(53.8% vs 42.9%)和肝肾功能异常比例无统计学差异。

3. 经济学分析：rhTPO组住院费用显著增加36.4%(73,846元vs 54,136元)，而住院天数(27.08天vs 25.07天)未见缩短。

这项研究首次在NDMM人群中系统评估了rhTPO的临床应用价值，其阴性结果与Wolff等早期研究形成呼应。作者指出，不同于allo-HSCT，ASCT后巨核细胞微环境可能已遭高剂量马法兰破坏，导致rhTPO难以发挥促增殖作用。该结论为临床规范用药提供了重要参考——对于CD34⁺细胞≥2×10⁶/kg的NDMM患者，常规使用rhTPO可能不符合成本效益原则。未来研究可探索rhTPO在CD34⁺细胞不足或特定基因亚型患者中的潜在价值。