在阿尔茨海默病开始之前阻止它

WashU Medicine主导的试验评估了礼来公司的研究药物，旨在在症状出现之前阻止疾病

　　

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）作为一种全球性难题，给患者及其家庭带来了沉重的负担。近年来，随着对阿尔茨海默病发病机制的深入理解，预防性治疗逐渐成为研究热点。2025年，圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine in St. Louis, WashU Medicine）的研究团队发表了一篇具有里程碑意义的论文，介绍了一项旨在预防高风险人群患阿尔茨海默病的国际临床试验。

该试验由WashU Medicine主导，招募了第一批参与者，目标是评估礼来公司（Eli Lilly and Company）开发的实验性抗体remternetug。这种药物被设计用于清除或防止大脑中淀粉样蛋白斑块的积聚，而淀粉样蛋白斑块被认为是阿尔茨海默病的关键早期驱动因素。该研究的核心目标是确定是否通过干预早期分子变化，可以在症状出现之前完全预防阿尔茨海默病的发病。

试验招募的参与者年龄最小为18岁，且几乎没有或根本没有可检测到的与阿尔茨海默病相关的大脑变化，这些变化可能在预计出现痴呆症状之前长达25年。参与者均来自携带早发性阿尔茨海默病相关基因突变的家庭，这些突变几乎保证了患者在30多岁、40多岁或50多岁时发病。尽管如此，研究人员预期这些发现将为阿尔茨海默病的预防和治疗提供更广泛的启示。

该试验是显性遗传性阿尔茨海默病网络（Dominantly Inherited Alzheimer Network, DIAN）试验单元（DIAN-TU）的一部分，DIAN-TU是一个旨在寻找预防或治疗阿尔茨海默病药物的临床试验平台。DIAN由美国国立卫生研究院（NIH）资助，由WashU Medicine领导，涉及北美、澳大利亚、欧洲、亚洲和南美的研究机构。DIAN追踪携带三种导致早发性阿尔茨海默病基因突变的家庭，这些家庭的成员有50%的几率遗传这些突变，并在与父母相似的年龄发病。

24岁的汉娜·理查森（Hannah Richardson）是初级预防试验的参与者之一。她的祖父和多位家族成员均死于阿尔茨海默病，她的母亲和叔叔也参与了DIAN试验。汉娜表示：“我很高兴能参与初级预防试验并支持研究，因为我知道这有多重要。”她的参与不仅代表了个人对家族病史的抗争，也象征着年轻一代对预防性医学的积极态度。

在试验药物的选择上，研究人员最初计划使用罗氏/基因泰克公司（Roche/Genentech）的gantenerumab，但由于其他试验数据不支持其效果，该药物的开发被停止。remternetug被选为替代药物，因为它在早期试验中显示出与礼来公司生产的另一种阿尔茨海默病治疗药物donanemab相当的去除淀粉样斑块的能力。此外，remternetug可通过皮下注射给药，相比目前批准的静脉输注方法，这种给药方式更快、侵入性更小。

每位参与者将接受为期两年的治疗，研究人员希望在未来四到五年内报告试验结果。礼来公司神经科学研发集团副总裁Mark Mintun医学博士表示：“我们很高兴与DIAN-TU团队合作，评估remternetug是否有助于减缓或预防淀粉样斑块的积累，这是阿尔茨海默病发病早期的一个决定性事件。”

初级预防试验计划招募约240名参与者，包括携带和未携带突变基因的个体，后者作为对照组。参与者必须比基于家族史预计的症状发作年龄年轻11至25岁，并且没有认知障碍的迹象，大脑中没有或很少有淀粉样蛋白沉积。在试验结束后，携带突变基因的参与者将有资格接受额外四年的药物治疗，作为研究开放标签扩展的一部分。

该试验的资助金额超过1.3亿美元，其中包括来自美国国立卫生研究院国家老龄化研究所（NIA）的约9830万美元赠款，以及来自阿尔茨海默病协会和GHR基金会的1400万美元。WashU还承诺筹集650万美元，而长期捐助者乔安妮·奈特（Joanne Knight）及其家人也承诺为该试验提供高达1150万美元的支持。奈特表示：“阿尔茨海默病已经影响了我们家族几十年，我们很高兴有机会支持这项旨在预防这种疾病破坏性影响的试验。”

除了DIAN-TU一级预防试验，WashU还开展了DIAN-TU Tau NexGen国际试验，旨在寻找预防或减缓阿尔茨海默病的药物。Tau NexGen试验涉及携带阿尔茨海默病显性突变的家庭成员，但与初级预防试验不同，这些成员处于或接近症状发作的年龄，并且已经积累了显著的大脑变化。Tau NexGen评估FDA批准的靶向淀粉样蛋白的药物lecanemab和另一种靶向阿尔茨海默病相关蛋白Tau的药物是否可以逆转、停止或减缓疾病的进展。

阿尔茨海默病协会首席科学官Maria C. Carrillo博士表示：“阿尔茨海默病协会很自豪能够参与这一创新研究，它有可能对预防阿尔茨海默病的方式产生重大影响。”GHR基金会的首席运营官Fred Miller也强调：“这是第一次，我们正在努力防止阿尔茨海默病发病前的病理积累。”

圣路易斯华盛顿大学医学院的这一开创性研究不仅为阿尔茨海默病的预防提供了新的希望，也为全球医学研究树立了新的标杆。通过早期干预和精准医学的结合，研究人员正朝着彻底改变阿尔茨海默病治疗格局的目标迈进。