KLF2转录因子维持CD8+ T细胞谱系保真度并抑制急性感染中的耗竭程序

编辑推荐：为解析CD8+ T细胞命运决定机制，研究人员通过CRISPR-Cas9基因编辑联合单细胞转录组测序（scRNA-seq），发现转录因子KLF2在急性LCMV感染中通过抑制耗竭关键因子TOX、激活效应因子TBET，维持效应谱系保真度，并在肿瘤模型中保护干细胞样TCF1+ CD62L+前体状态，为免疫治疗提供新靶点。

　　当机体遭遇急性病毒感染时，CD8⁺ T细胞会像训练有素的士兵一样分化为高效能效应细胞和记忆细胞。然而这项研究揭示了一个隐藏的"指挥官"——转录因子KLF2，它通过双重调控机制维持着免疫部队的战斗力：一方面像刹车系统般抑制耗竭程序关键调控因子TOX的表达，另一方面像加速器一样激活效应因子TBET的功能。科学家们采用前沿的CRISPR-Cas9基因编辑联合单细胞转录组测序技术（perturbSEQ），在淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染模型中绘制了T细胞分化图谱。令人惊讶的是，敲除KLF2会导致急性感染中出现类似慢性感染的耗竭表型，表现为表观遗传重塑和细胞毒性功能受损。在肿瘤微环境中，KLF2就像守护神一样维持着具有多向分化潜能的TCF1⁺ CD62L⁺干细胞样T细胞群体。这项发现不仅解开了免疫细胞命运决定的分子开关之谜，更为增强CAR-T等免疫疗法提供了新的调控靶点。