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这篇综述聚焦于秋葵对糖尿病（DM）和认知功能障碍（CD）的健康益处。详细阐述了 DM 和 CD 的发病机制、两者关联，深入探讨秋葵的成分、在体内外研究中的作用及分子机制，还讨论其作为营养补充剂面临的挑战，为后续研究提供参考。
### 糖尿病（DM）、认知功能障碍（CD）与秋葵研究综述
研究背景
糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是一种代谢综合征，以高血糖为特征，其患病率受多种因素影响，如遗传、环境等。DM 可引发多种并发症，认知功能障碍（Cognitive Dysfunction，CD）便是其中之一。CD 是一种中枢神经系统紊乱疾病，表现为记忆、注意力等认知功能下降，与痴呆和阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）密切相关。随着全球老龄化加剧，DM 和 CD 已成为严重的公共卫生问题，寻找有效的治疗方法迫在眉睫。
目前，虽然有一些抗糖尿病药物可用于管理 DM 介导的 CD，但这些药物大多存在副作用，长期使用的安全性备受质疑。相比之下，植物药因低毒性和副作用小，受到越来越多研究关注。秋葵（Abelmoschus esculentus）作为一种常见的植物，多项研究表明其对 DM 和 CD 具有潜在的治疗作用，因此成为研究热点。
研究方法
通过在 PubMed、Google Scholar 和 Scopus 等数据库中，使用 “okra”“Abelmoschus esculentus”“diabetes mellitus”“cognitive dysfunction” 等相关关键词进行检索，筛选出 2002 - 2023 年期间发表的、以英文撰写的研究秋葵对 DM 和 CD 健康益处的文章，最终纳入 143 篇进行综述分析。
糖尿病（DM）
DM 是一种复杂的非传染性疾病，全球超 1 亿人受其影响，是五大主要死因之一。它可导致微血管和大血管并发症，增加心血管疾病、肾衰竭、失明等疾病风险。DM 主要分为 1 型糖尿病（Type 1 Diabetes，T1D）、2 型糖尿病（Type 2 Diabetes，T2D）和妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes，GD）。
T1D 多由自身免疫攻击引发，患者胰岛素分泌绝对不足。其发病与遗传因素（如 HLA、Insulin - VNTR 等基因）、环境因素（如病毒感染、饮食等）有关。T2D 则以胰岛素抵抗为主要特征，遗传、代谢和环境因素相互作用促使其发生。GD 是孕期出现的高血糖，可增加孕妇产后患 T2D 的风险。
认知功能障碍（CD）
CD 是一种复杂的病理状态，涉及记忆、注意力、学习等多种认知功能的减退，与 AD 等多种疾病相关。全球老年 CD 患者数量显著上升，给社会和家庭带来沉重负担。然而，由于对其病因、医学评估和管理缺乏了解，CD 的患病率和负担居高不下。
CD 的病因复杂多样，包括 AD、血管性痴呆、代谢紊乱、药物滥用、DM 等。其中，DM 作为重要风险因素，可使 CD 发生风险增加，严重影响患者生活质量。
DM 与 CD 的关联
近几十年来，CD 已成为临床上常见的糖尿病慢性并发症。研究表明，DM 可使 CD 风险增加两倍，影响患者学习、记忆和空间认知能力。T1D 和 T2D 通过不同机制导致 CD。
在 T1D 中，胰岛素分泌和胰岛素受体（Insulin Receptor，IR）敏感性异常激活氧化应激和炎症级联反应，导致线粒体损伤，尤其是在神经元和树突过程中。同时，多种炎症介质参与 CD 发展，如核因子 κB（Nuclear Factor Kappa - Light - Chain - Enhancer of Activated β Cells，NF - κB）、肿瘤坏死因子 α（Tumor Necrosis Factor - α，TNF - α）等。
T2D 患者因高血压、肥胖等共病增加 CD 风险。T2D 可引发 β 淀粉样蛋白（Amyloid Beta，Aβ）积累、Tau 蛋白过度磷酸化，导致神经纤维缠结形成，进而引起 CD。此外，T2D 患者胰岛素抵抗可导致大脑血流异常、氧化应激增加，损害神经元功能。
秋葵
秋葵属于锦葵科，是一种经济价值较高的食用植物，在热带和亚热带地区广泛种植。它富含蛋白质、膳食纤维、维生素、矿物质、多糖、黄酮类和酚酸等多种营养成分和生物活性化合物，具有抗高血糖、神经保护、抗氧化等多种药理作用。
秋葵的不同部位（如豆荚、种子、叶子）营养成分和生物活性化合物含量有所差异。例如，秋葵果实中含有 α - 胡萝卜素、番茄红素、多种黄酮类化合物；种子中富含儿茶素、表儿茶素、原花青素 B1 和 B2 等。这些化合物在调节血糖、改善认知功能方面发挥重要作用。
秋葵对肠道微生物群、DM 和 CD 的影响
肠道微生物群与多种疾病密切相关，包括 T2D 和神经退行性疾病。DM 相关的肠道菌群失调可导致上皮屏障破坏、短链脂肪酸减少，引发胰岛素抵抗和全身炎症。秋葵富含多糖、果胶和多酚类化合物，可作为膳食疗法调节肠道微生物群。
研究发现，秋葵水提取物可调节 STZ 诱导的糖尿病大鼠肠道菌群，增加有益菌如伯克霍尔德菌科、克里斯滕森菌科和毛螺菌科，减少厚壁菌门，增加变形菌门。此外，秋葵果胶多糖在体外消化模拟和粪便发酵实验中，可改变肠道细菌的数量和组成，促进有益菌生长，提示其对肠道微生物群的调节作用可能有助于控制 DM。
在脑 - 肠轴方面，肠道菌群失衡与多种疾病的炎症反应有关，AD 也可能受脑 - 肠 - 微生物群轴影响。秋葵多糖可调节肠道菌群，改善 AD 小鼠的认知功能，通过增加乳酸菌数量，逆转 AD 症状。同时，秋葵多糖还可调节肠道菌群平衡，抑制氧化应激和外周炎症，提高小鼠的记忆和学习能力。
秋葵治疗 DM 和 CD 的分子机制
- 秋葵与 DM 的分子机制：秋葵中的多糖可显著降低 T2D 患者的高血糖、减轻低度炎症和氧化应激，改善葡萄糖耐量。其作用机制主要通过激活磷脂酰肌醇 3 - 激酶（Phosphoinositide 3 - Kinase，PI3K）/ 蛋白激酶 B（Protein Kinase B，AKT）通路，改善胰岛素信号传导，调节细胞外信号调节激酶（Extracellular Signal - Regulated Kinase，ERK）/c - Jun N - 末端激酶（c - Jun N - Terminal Kinase，JNK）/ 丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen - Activated Protein Kinase，MAPK）通路。
多糖还可调节胰岛素启动子因子 1 和 B 细胞淋巴瘤 2（B - cell lymphoma 2，Bcl - 2）的表达，降低 BCL2 相关 X 蛋白（BCL2 Associated X，Bax）的 mRNA 表达，增加 Bcl - 2/Bax 比值，保护胰岛 β 细胞免受凋亡，促进胰岛素分泌。此外，秋葵多糖还可降低活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平，增加超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione Peroxidase，GSH - Px）和过氧化氢酶（Catalase，CAT）活性，减轻线粒体功能障碍。
- 秋葵与 CD 的分子机制：秋葵提取物及其植物化学物质（如槲皮素、芦丁）可降低 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（N - methyl - D - aspartate，NMDA）表达，维持海马神经元功能，减轻地塞米松诱导的小鼠学习和记忆障碍。秋葵多糖通过调节 PI3K/AKT/ 糖原合酶激酶 3β（Glycogen Synthase Kinase 3 Beta，GSK3β）信号通路，减轻认知障碍。
在 AD 样模型小鼠中，秋葵多糖可调节大脑皮质和海马中脑源性神经营养因子（Brain - Derived Neurotrophic Factor，BDNF）水平，上调环磷腺苷效应元件结合蛋白（Cyclic - AMP Response Element Binding，CREB）/ERK 和 PI3K/AKT/GSK3β 通路，改善 CD 症状。此外，秋葵还可抑制炎症反应，减少 Aβ 沉积，降低 Tau 蛋白磷酸化水平，保护海马神经元，改善认知功能。
秋葵作为营养补充剂、食品补充剂和功能性食品面临的监管挑战
随着人们对健康的重视和慢性疾病患病率的增加，营养补充剂和功能性食品市场迅速发展。秋葵不仅可作为治疗物品，还可注册为食品补充剂。然而，食品补充剂与药物在定义、剂型、剂量和功效声明等方面存在差异，容易混淆。
食品补充剂旨在通过生理和营养作用维持健康，其成分的剂量通常低于药物治疗剂量。产品的分类需综合考虑其成分、剂量、声明和呈现形式等因素。目前，欧盟营养与健康声明登记册中尚未列出秋葵，但未来可能会有所改变。开发秋葵相关的营养补充剂和功能性食品面临诸多挑战，如获取国家立法支持、确保食品公司提供支持健康声明的新产品等。
未来展望
秋葵价格低廉、易于获取，其营养补充剂配方具有潜在益处。未来研究可进一步探究秋葵不同部位的加工和功能特性，充分利用其健康益处。深入研究秋葵提取物的神经保护机制，明确其细胞信号通路，以及研究脱落酸等成分在治疗 DM 和 CD 中的作用机制。
此外，还需进一步研究秋葵多糖在肠道内的代谢过程，以及其与不同肠道菌群的相互作用，为开发更有效的秋葵相关产品提供理论依据。同时，开展更多人体临床试验，验证秋葵在治疗 T1D、T2D 和 CD 方面的安全性和有效性。
结论
改善血糖控制与预防 CD 密切相关。众多体内外研究表明，秋葵在治疗和预防 DM 和 CD 方面具有潜在健康益处，可作为预防治疗的重要组成部分。秋葵中的槲皮素、儿茶素、原花青素 B1 和 B2 等生物活性成分发挥了关键作用。然而，目前研究仍存在一些差距，将秋葵作为治疗 T1D、T2D 和 CD 的治疗剂，还需进行初步人体临床试验，以进一步验证其效果和安全性。
