高白蛋白漏出而非增加透析剂量可提高预稀释在线血液透析滤过患者 α1- 微球蛋白清除率：一项关键研究

为探究影响 α1- 微球蛋白（α1MG）清除率（RR）的因素，研究人员开展了针对 113 例预稀释在线血液透析滤过（pre-OHDF）患者的横断面研究。结果显示，高白蛋白漏出和高标准化蛋白分解率（nPCR）可显著提高 α1MG 的 RR，该研究对优化透析治疗意义重大。

　　在肾脏替代治疗领域，血液透析是众多肾功能衰竭患者维持生命的重要手段。然而，在透析过程中，如何更有效地清除体内的有害物质，改善患者症状，一直是医学研究的重点与难点。α₁- 微球蛋白（α₁MG）作为一种具有强抗氧化能力的大 - 中分子物质，其在血浆和组织间质液中有着较高的周转率 。当 α₁MG 以游离形式与免疫球蛋白 A（IgA）、凝血酶原和白蛋白结合时，抗氧化能力会减弱 。有研究表明，α₁MG 的清除率（RR）若能超过 35%，可有效减轻透析患者的多种临床症状，像骨和（或）关节疼痛、活动能力下降、瘙痒、不安腿综合征以及烦躁易怒等 。但在实际临床操作中，为提高 α₁MG 的 RR，通常会增加透析剂量，如提高血流速度（QB）、透析液流速（QD）和置换量等，可一直以来却没有研究能证实这种做法的有效性。在此背景下，为了明确影响 α₁MG 的 RR 的因素，来自日本川岛医院（Kawashima Hospital）的研究人员 Kazuyoshi Okada 等人开展了相关研究，其成果发表在《Renal Replacement Therapy》杂志上。

该研究采用了横断面研究方法，研究对象为 2023 年 7 月 1 日正在接受预稀释在线血液透析滤过（pre-OHDF）治疗的患者。研究人员从公司旗下使用带有三点跨膜压（TMP）测量装置（TR3300M 和 TR 3300MA，日本东丽公司）进行维持性预稀释血液透析滤过的患者中选取研究对象。排除了年龄小于 20 岁、采用其他血液净化方法、透析频率低于每周三次、透析时间少于 4 小时、置换量小于 60L、α₁MG 的 RR 为负值以及缺少协变量数据的患者后，最终纳入 113 例患者。研究人员收集了患者的多项数据，包括年龄、性别、透析时长、是否患有糖尿病（DM）和心血管疾病（CVD）等多种信息。

研究结果如下：

• 单因素分析结果：α₁MG 的 RR 与年龄、标准化蛋白分解率（nPCR）、透析膜表面积、QB、超滤量和白蛋白漏出显著相关，而与体重指数（BMI）、白蛋白、C 反应蛋白（CRP）、置换量、跨膜压、Kt/V 等无关。例如，年龄的相关系数为 -0.350，P>0.001；nPCR 的相关系数为 0.249，P = 0.008；白蛋白漏出的相关系数为 0.614，P≤0.0011。
• 多因素回归分析结果：在多因素回归分析中，以 α₁MG 的 RR 为因变量，将单因素分析中有显著关联的因素作为自变量进行分析，发现 α₁MG 的 RR 仅与 nPCR（回归系数 β = 14.619，P = 0.007）和白蛋白漏出（回归系数 β = 3.454 ，P<0.001）仍然显著相关，与年龄、QB、透析膜表面积或超滤量则无明显关联2。

研究结论和讨论部分指出，本研究首次表明，对于接受 pre-OHDF 治疗的患者，提高白蛋白漏出和 nPCR，比单纯增加透析剂量更能显著提高 α₁MG 的 RR 。因此，对于蛋白质摄入量高的患者，使用高白蛋白漏出的透析膜对提高 α₁MG 的 RR 十分重要 。而且当 QB 较高时，换用相同透析膜从 pre-OHDF 转为后稀释在线血液透析滤过（post-OHDF）也是不错的选择，因为这能增加白蛋白漏出 。不过，该研究也存在一定局限性，样本量较小，且仅在研究团队所在公司旗下的医疗机构开展，结果可能无法推广到其他人群；同时，白蛋白漏出量的评估存在一定误差，且未对 α₁MG 的 RR 与中小分子清除量之间的关系进行研究，也缺乏患者残余肾功能的数据。但尽管如此，该研究为优化血液透析治疗方案提供了新的思路和依据，有助于改善透析患者的治疗效果和生活质量，推动肾脏替代治疗领域的进一步发展。