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为探究卡介苗（BCG）等待期膀胱内化疗（IVC）对非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者无复发生存期（RFS）的影响，研究发现该疗法可延长高危患者 RFS，对中危患者无显著作用。
# 膀胱癌治疗新发现：BCG 等待期 IVC 治疗的价值探索
在泌尿系统的肿瘤疾病中，膀胱癌是较为常见的一种，如同潜伏在身体里的 “定时炸弹”，时刻威胁着患者的健康。其中，非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）占比约 75%，这类癌症局限于膀胱的黏膜（Ta 期或原位癌 CIS）或黏膜下层（T1 期） 。目前，经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）是 NMIBC 的标准手术方式，术后常配合膀胱内化疗（IVC）。然而，令人头疼的是，初次 TURBT 后，竟有 51% 的患者仍存在残留肿瘤 。为了改善患者预后，许多指南建议对 T1 期和（或）高级别 Ta 期患者进行二次 TURBT。同时，对于中高危 NMIBC 患者，术后还需进一步重复灌注治疗。
卡介苗（BCG）免疫疗法在降低 NMIBC 患者术后复发率方面有一定效果，但因其特殊的毒性和副作用，需在手术至少两周后才能开始使用。在二次 TURBT 到开始 BCG 治疗的这段等待期内，继续进行 IVC 对 NMIBC 患者预后有何影响，此前并不明确，也缺乏相关研究。为了填补这一空白，徐州医科大学附属医院的研究人员开展了一项重要研究，该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。
研究人员采用回顾性分析的方法，对 2012 年 1 月至 2023 年 12 月在徐州医科大学附属医院接受二次 TURBT 及后续膀胱内 BCG 免疫治疗（IBI）的患者进行研究。他们精心筛选患者，制定了严格的纳入和排除标准，将符合条件的患者根据 BCG 等待期是否继续 IVC 分为两组，一组为治疗组（A 组），另一组为未治疗的对照组（B 组），并将无复发生存期（RFS），即从二次 TURBT 到肿瘤复发的时间，作为研究的终点指标。
在治疗方案上，初次和二次 TURBT 手术中，医生会尽可能切除所有可见肿瘤或疤痕组织。术后 24 小时内，会立即进行单次灌注，将 40mg 表柔比星或吡柔比星溶解在 40ml 无菌注射用水中，通过无菌导管注入膀胱。A 组患者在 BCG 等待期内，每周进行一次膀胱内灌注 40mg 表柔比星或吡柔比星，灌注次数由等待期的时长决定。而 BCG 治疗方案则分为诱导灌注和维持灌注两个阶段，诱导灌注阶段每周灌注一次，连续 6 周；之后进入维持灌注阶段，先每两周灌注一次，共 3 次，然后每月灌注一次，直至术后 12 个月。
研究人员收集了患者的年龄、性别、体重指数（BMI）、吸烟史、血尿史、肿瘤分期、分级、数量、最大直径、二次切除病理状态、BCG 等待时间以及等待期治疗方案等临床病理信息。他们运用 Mann - Whitney U 检验比较组间连续变量，用卡方检验分析分类变量，通过绘制 Kaplan - Meier 生存曲线并进行 log - rank 检验，还开展了单因素和多因素 Cox 回归分析，以此来找出与患者术后结局相关的独立预测因素。
最终，研究共纳入 164 例患者，其中 90 例（55%）在 BCG 等待期接受了 IVC 治疗，纳入 A 组；74 例（45%）未接受 IVC 治疗，纳入 B 组。两组患者在各变量上无显著统计学差异。经过中位随访期 96 个月后，研究发现，在全部患者中，A 组 5 年 RFS 率为 92.9%，B 组为 80.0%，两组 RFS 差异具有统计学意义 。进一步根据欧洲泌尿外科学会（EAU）2019 版 NMIBC 预后因素风险分组进行亚组分析，结果显示，中危患者两组间 RFS 差异无统计学意义；但在高危患者中，A 组 5 年 RFS 率为 95.7%，B 组为 73.4%，A 组 RFS 显著高于 B 组 。多因素分析表明，病理 T 分期和 BCG 等待期接受 IVC 治疗与 NMIBC 患者术后 RFS 显著相关 。
该研究意义重大，首次探索了 NMIBC 患者二次 TURBT 后 BCG 等待期的 IVC 治疗方案。研究结果表明，BCG 等待期进行 IVC 治疗可显著延长高危 NMIBC 患者的 RFS，为这部分患者提供了一种有价值的治疗选择。而对于中危患者，BCG 等待期则无需额外进行 IVC 治疗，避免了不必要的医疗资源浪费和患者负担。不过，该研究也存在一定局限性，作为一项回顾性单中心研究，存在选择偏倚和信息偏倚，样本量也相对较小。未来还需要开展全球多中心大样本的前瞻性研究，进一步明确 BCG 等待期的精确时长、确定更清晰的治疗方案和最佳剂量 / 频率比，为膀胱癌的临床治疗提供更充足的证据。
