预防性颅脑照射改善 pT1 - 2N0M0 期小细胞肺癌术后预后：一项回顾性真实世界研究成果解读

为明确预防性颅脑照射（PCI）对 pT1 - 2N0M0 小细胞肺癌（SCLC）术后患者预后的影响，研究发现 PCI 可改善预后，意义重大。

　　在肺癌的众多类型中，小细胞肺癌（SCLC）是一种较为特殊且棘手的存在。2023 年，美国预估有 33000 例新的 SCLC 病例被确诊，它约占所有肺癌病例的 14%。当前，对于局限期 SCLC，同步放化疗是标准治疗方案。然而，即便患者在初始治疗时反应良好，约 60% 的 SCLC 患者仍会在两年内出现脑转移（BM），这严重影响患者的预后和生活质量。

手术切除对 I 期 SCLC 患者或许能带来较好的临床结局，有长期随访研究表明，cT1 - 2N0M0 期 SCLC 患者接受根治性切除加辅助化疗，其生存率相比同步放化疗有所提高（5 年总生存率 OS 分别为 47.6% 和 29.8% ）。目前，早期 SCLC 患者根治术后是否使用 PCI 存在激烈争议。多项回顾性研究结果相互矛盾，有的研究支持使用 PCI，认为它能延长患者生存期；而有的研究则认为 PCI 在早期 SCLC 患者中的作用存疑，由于这些研究存在患者数量有限、治疗方式多样、分期系统不一致以及对脑转移检测不全面等问题，使得结论难以统一。

为了进一步明确 PCI 对 pT1 - 2N0M0 期 SCLC 患者预后的潜在益处，青岛大学附属医院的研究人员 Xue Yang、Yaolin Song 等开展了一项回顾性真实世界研究。该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上，为临床治疗提供了重要参考。

在研究方法上，研究人员回顾性收集了 2013 年 1 月至 2022 年 1 月期间，行解剖性肺叶切除术和纵隔淋巴结（MLN）清扫术的 pT1 - 2N0M0 期 SCLC 患者的病历资料，并根据美国癌症联合委员会（AJCC）第八版分期系统重新分期。纳入标准包括年龄在 18 - 75 岁、东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG）小于 2、接受 4 个周期辅助化疗等；排除标准涵盖有其他癌症病史、接受新辅助治疗、手术切除不完全、接受辅助胸部放疗（ATR）等情况 。所有患者术后接受 4 个周期依托泊苷 / 顺铂（EP）或依托泊苷 / 卡铂（EC）辅助化疗，PCI 在辅助化疗完成后进行，总剂量为 25Gy，每次 2.5Gy，每周 5 次。研究人员通过对患者进行长期随访，记录患者的生存情况和复发转移情况，并运用 R 编程系统进行统计分析，采用 Kaplan - Meier 分析和 Log - rank 检验评估生存差异，通过 Cox 回归模型进行多变量分析。

研究结果如下：

1. 患者基本特征：共收集了 112 例 pT1 - 2N0M0 期 SCLC 患者，其中 71 例接受 PCI 治疗（PCI 组），41 例未接受（非 PCI 组）。两组患者在年龄、性别、ECOG 评分、化疗方案等多个因素上均衡可比（所有 p>0.05）。
2. 总体队列结果：总体队列中位 OS 尚未达到，2 年、5 年、8 年 OS 率分别为 93.7%、73.2% 和 65.7%。在随访过程中，17.0%（19/112）的患者出现 BM，2 年、5 年和 8 年 BM 累积风险分别为 9.0%、16.6% 和 19.7%。远处转移发生率为 28.6%（32/112），局部区域复发（LR）仅为 4.46%（5/112）。
3. PCI 组与非 PCI 组结果比较：PCI 显著降低了 BM 累积风险，从 23.9% 降至 4.9%（log - rank p=0.0097，HR=0.180，95% CI：0.041 - 0.778） 。PCI 组的 BMFS（log - rank p=0.02）、远处转移无进展生存期（DMFS，log - rank p=0.025）和无病生存期（DFS，log - rank p=0.032）均显著长于非 PCI 组，且 PCI 组的 OS（log - rank p=0.05）也显著优于非 PCI 组。
4. T1 与 T2 患者亚组分析：在总体队列中，T2 患者的 BM 累积风险显著高于 T1 患者（log - rank p=0.0072，HR=3.477，95% CI：1.321 - 9.155）。在 PCI 组中，T1 和 T2 患者的各项预后指标相似；但在非 PCI 组中，T2 患者的 BM 累积风险显著高于 T1 患者（log - rank p=0.016，HR=3.345，95% CI：1.177 - 9.511） 。
5. 多变量分析结果：多变量 Cox 分析表明，PCI（HR=0.198，95% CI：0.046 - 0.859，p=0.031）和 pT（HR=3.162，95% CI：1.199 - 8.340，p=0.020）是 BM 累积风险的独立预后因素；对于 BMFS，PCI 是唯一的显著预后因素（p=0.025）。

研究结论与讨论：该研究表明，PCI 与 pT1 - 2N0M0 期 SCLC 患者接受完全切除和辅助化疗后的较好临床结局显著相关，尤其是在 T2 患者中。这一结论为临床医生对于此类患者是否使用 PCI 提供了重要的参考依据，有助于制定更精准的治疗方案，改善患者的预后。然而，该研究也存在一定的局限性，如回顾性研究可能存在选择偏倚，术前未常规使用 PET/CT 可能遗漏远处转移，亚组分析患者数量有限影响统计结论，且多数患者未收集 PCI 的毒性数据等。未来仍需要更多大规模、前瞻性的研究来进一步验证 PCI 在 pT1 - 2N0M0 期 SCLC 患者中的作用，为临床实践提供更可靠的证据。