TRMT61B 基因多态性与中国儿童肾母细胞瘤易感性的关联研究：为肿瘤防治带来新曙光

为探究 TRMT61B 基因多态性与肾母细胞瘤易感性的关系，研究发现其可降低患病风险，为诊疗提供新思路。

　　肾母细胞瘤（Wilms tumor）是儿童中最为常见的恶性肾脏肿瘤之一，就像潜伏在孩子身体里的 “小怪兽”，威胁着孩子们的健康。尽管随着治疗手段的多样化，多数患儿的 5 年生存率能达到 90%，但对于那些高风险的孩子，比如患有双侧疾病、肿瘤复发，或是有着不良组织学和分子特征的患儿，他们的预后和生活质量依旧很差。而且，约 24% 的肾母细胞瘤幸存者日后患上其他疾病的风险也会大大增加，像原发性和继发性肿瘤、肾衰竭、肺间质纤维化等。

近年来，RNA 修饰领域备受关注，其中 N1 - 甲基腺苷（m¹A）修饰可以影响 RNA 的结构和功能，参与肿瘤的发生发展过程。m¹A 修饰由多种蛋白调控，不过目前对于这些调控因子在肿瘤发生中的作用，我们的了解还很有限。同时，已有不少单核苷酸多态性（SNP）被发现与肾母细胞瘤的易感性相关，但 m¹A 修饰相关的调节基因与肾母细胞瘤易感性之间的关系却还不清楚。

为了弄清楚这些问题，广州妇女儿童医疗中心、温州医科大学附属第二医院等多家机构的研究人员展开了研究。研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。首先，他们建立了病例 - 对照研究队列，病例组为 414 例经组织病理学或细胞学确诊的新发肾母细胞瘤患儿，且无其他恶性肿瘤病史和放化疗史；对照组是 1199 例无肿瘤及遗传性疾病、接受健康体检的儿童，两组在性别、年龄等多方面严格匹配。在基因研究方面，研究人员利用 TaqMan 探针法，借助 Applied Biosystems 7900 实时 PCR 系统对 TRMT61B 基因的 rs4563180 G > C 多态性进行基因分型。此外，还通过 Hardy - Weinberg 平衡检验、T 检验、χ²检验、Logistic 回归等统计方法，分析不同基因型之间的差异，并利用 GTEx 数据库研究该基因多态性对 mRNA 表达的影响。

研究结果如下：

1. 关联研究：通过对病例组和对照组的分析发现，TRMT61B 基因的 rs4563180 G > C 多态性与肾母细胞瘤的发病风险显著相关。携带 GC 基因型的个体与 GG 基因型相比，患病风险降低（调整后的优势比 [AOR]=0.72，95% 置信区间 [CI]=0.56 - 0.93，P = 0.012）；携带 GC/CC 基因型的个体与 GG 基因型相比，患病风险同样降低（AOR = 0.76，95% CI = 0.60 - 0.96，P = 0.021）。这表明该基因多态性能够显著降低肾母细胞瘤的易感性。
2. 分层分析：进一步分层分析显示，GC/CC 基因型在男孩和 III 期肿瘤患儿中表现出更明显的保护作用。与 rs4563180 GG 基因型相比，男孩中 GC/CC 基因型降低患病风险的调整后优势比为 0.71（95% CI = 0.51 - 0.98，P = 0.039）；III 期肿瘤患儿中，这一基因型降低患病风险的调整后优势比为 0.43（95% CI = 0.26 - 0.72，P = 0.001）。这意味着在特定人群中，该基因多态性的保护作用更为突出。
3. 表达定量性状位点分析：研究发现 rs4563180 不同基因型的基因表达存在显著差异。在培养的成纤维细胞、EBV 转化的淋巴细胞和全血中，与 rs4563180 G 等位基因相比，C 等位基因与 TRMT61B 基因 mRNA 表达的降低显著相关（在培养的成纤维细胞中 P = 3.3e - 80，EBV 转化的淋巴细胞中 P = 9.5e - 14，全血中 P = 6.0e - 12）。这揭示了基因多态性对基因表达水平的影响。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次证实了 TRMT61B 基因与肾母细胞瘤的发展存在关联，rs4563180 G > C 多态性能够显著降低肾母细胞瘤的风险，为肾母细胞瘤的诊断、治疗和预后改善提供了新的方向。不过，研究也存在一些局限性，比如样本量较小，实验对象仅为中国儿童，研究结果的普适性受限，而且 TRMT61B 基因降低肾母细胞瘤风险的具体机制还不清楚，需要进一步深入研究。但总体而言，这项研究让我们对肾母细胞瘤的发病机制有了新的认识，为后续的研究和临床实践奠定了重要基础，有望推动肾母细胞瘤防治领域的新发展。