糖尿病 “背后的秘密”:自身免疫性与 2 型糖尿病中,心脏自主神经病变和脂肪分布竟有如此差异!

【字体: 时间:2025年02月15日 来源:Cardiovascular Diabetology 8.5

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  为明确 CAN 与体脂分布在 AD 和 T2D 中的关联差异,意大利罗马翁贝托一世综合医院的研究人员开展相关研究,发现异位脂肪分布与 AD 患者的 CAN 关联更强。该研究为糖尿病并发症防治提供新思路,值得科研读者一读。

  
在糖尿病的众多并发症中,有一种如同隐藏在暗处的 “杀手”,时刻威胁着患者的生命,它就是心脏自主神经病变(CAN)。糖尿病作为一种常见的代谢性疾病,主要分为 2 型糖尿病(T2D)和自身免疫性糖尿病(AD,也就是 1 型糖尿病)。T2D 主要是因为胰岛素抵抗背景下胰岛素分泌相对不足,就像是身体的 “运输小队” 胰岛素,虽然还在工作,但效率大不如前,导致血糖升高;而 AD 则是由于自身免疫系统错误地攻击了胰腺中的 β 细胞,使得身体失去了自主分泌胰岛素的能力,患者只能依赖外源性胰岛素维持生命 。

这两种糖尿病虽然发病机制不同,但都可能引发 CAN。CAN 会损害心脏和血管的自主神经纤维,影响心率控制和血管动力学。想象一下,心脏就像一个精密的时钟,而自主神经纤维就是控制时钟节奏的齿轮,一旦这些齿轮出了问题,时钟的节奏就会被打乱。CAN 的症状表现多样,明显的症状有心跳异常、头晕、甚至昏厥,但大部分患者在患病初期并没有明显症状,这使得临床诊断变得十分困难。等到症状明显时,往往病情已经发展到了较严重的阶段,不仅难以逆转,还会大大增加患者的死亡风险。

已知的 CAN 风险因素有很多,像年龄增长、糖尿病病程、血糖控制情况、高血压、血脂异常、吸烟以及糖尿病微血管并发症等。此外,肥胖,尤其是腹部肥胖和异位肥胖,也与自主神经功能障碍的发生密切相关。肥胖就像是身体里的 “捣蛋鬼”,它不仅会让身体负担加重,还会干扰自主神经系统的正常工作。不过,以往的研究并没有完全弄清楚肥胖和脂肪分布与 CAN 之间的具体关系,特别是在 AD 患者中。虽然 AD 患者以往被认为大多身材偏瘦,但如今超重和肥胖在这一群体中越来越常见,可肥胖对 AD 患者并发症(包括 CAN)发展的影响却还不明确。

为了深入探究这些问题,来自意大利罗马翁贝托一世综合医院糖尿病科的研究人员,在《Cardiovascular Diabetology》期刊上发表了一篇名为 “Differential association of cardiac autonomic neuropathy with body fat distribution in autoimmune and type 2 diabetes: a cross - sectional study” 的论文。他们的研究发现,异位脂肪分布与 AD 患者的 CAN 关联更为紧密,而在 T2D 患者中这种关联并不明显。这一结论意义重大,它让我们更加了解脂肪分布在不同类型糖尿病患者心脏代谢健康方面所起的独特作用,也为后续进一步研究 AD 患者超重和肥胖的病理生理机制及影响指明了方向。

研究人员为了开展这项研究,采用了多种关键技术方法。他们首先精心挑选了符合特定条件的研究对象,这些参与者来自医院的糖尿病科,都按照标准接受了心脏自主神经病变的筛查。在数据收集方面,详细记录了患者的糖尿病病史、合并症、各项生化指标等信息 。为了评估身体脂肪分布情况,研究人员使用了双能 X 线吸收法(DXA),这种方法就像是给身体里的脂肪拍了一张 “精确照片”,能够准确测量出总脂肪量、内脏脂肪组织(VAT)质量、躯干脂肪质量以及躯干与腿部脂肪质量比(TLR)等参数。同时,通过心血管反射测试(CARTs)来判断患者是否患有 CAN,具体包括深呼吸时心率反应、卧立位试验心率反应和直立性低血压试验等。最后,运用多元回归模型对数据进行分析,在调整了可能影响结果的混杂因素后,研究 CAN 与身体脂肪分布标记物之间的关系,并检验糖尿病类型与 CAN 之间的相互作用。

下面来看看具体的研究结果。在研究的 “Population features” 部分,研究人员共招募了 143 名糖尿病患者,其中 AD 患者有 44 人,T2D 患者有 99 人。女性占比 37.1%,平均年龄 67 岁,平均体重指数(BMI)为 27.3kg/m2 。在这些患者中,有 50 人(34.9%)的 CARTs 测试结果异常,其中 AD 患者 15 人,T2D 患者 35 人 。不过,除了 CAN 患者中心血管疾病病史更为常见外,其他临床特征并没有显著差异。

接着在 “Body fat and CAN” 方面,研究人员在控制了混杂因素后发现,CAN 与糖尿病类型之间在 VAT 质量、躯干脂肪质量和 TLR 方面存在显著的相互作用。具体来说,在 AD 患者中,患有 CAN 的患者与未患 CAN 的患者相比,VAT 质量更高(530 [376 - 665] g 对比 251 [189 - 360] g),总脂肪质量也更高(22708 [20200 - 27845] g 对比 15434 [12981 - 21879] g ),TLR 值同样更高(0.88 [0.75 - 1.04] 对比 0.70 [0.56 - 0.78])。而且这些差异不受 BMI、年龄、性别、糖化血红蛋白(HbA1c)和糖尿病病程的影响。但在 T2D 患者中,却没有发现这样的差异。另外,研究还发现,在调整了混杂因素后,脂联素与瘦素的比值(ALR)在各研究组之间并没有差异。

综合整个研究,研究人员得出结论:异位脂肪分布在 AD 患者中与 CAN 的关联比 T2D 患者更强。这一发现意义非凡,它进一步证实了肥胖与自主神经功能障碍之间的关系,而且首次详细评估了 AD 患者中脂肪分布与 CAN 的关系,并与 T2D 患者进行了对比。不过,研究也存在一些局限性。比如,CARTs 测试依赖患者的配合,可能会遗漏早期的自主神经损伤,而且只进行了一次测试,这可能影响诊断的准确性。另外,该研究是横断面研究,无法确定 CAN 与异常脂肪分布之间的因果关系。但不可否认的是,这项研究为我们理解糖尿病与 CAN 以及脂肪分布之间的关系提供了重要线索。它让我们知道,对于 AD 患者来说,脂肪分布异常对心脏代谢风险有着重要影响。未来,还需要更多的研究来深入探索超重和肥胖对 AD 患者心脏代谢健康的影响,找到更好的预防和治疗方法,为糖尿病患者的健康保驾护航。

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