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本研究聚焦于西南伊朗肺炎克雷伯菌的质粒介导喹诺酮耐药(PMQR)基因流行情况,发现其高频率存在,提示需优化抗生素使用策略以遏制耐药基因传播,具有重要的公共卫生意义
近年来,肺炎克雷伯菌对喹诺酮类抗生素的耐药率在全球范围内不断攀升,给临床治疗带来了巨大挑战。喹诺酮类抗生素是一类广泛用于治疗革兰氏阴性菌感染的合成广谱抗菌剂,其耐药机制主要包括染色体突变、外排泵过表达以及质粒介导的耐药基因(PMQR)的获得。PMQR基因通过改变药物靶点、编码外排泵或导致药物乙酰化,从而降低喹诺酮类抗生素的疗效。这些基因可通过移动遗传元件在细菌间水平传播,加剧耐药性扩散。
伊朗西南部地区的相关研究较少,为填补这一空白,伊朗阿瓦士骏迪沙普尔医科大学的研究人员开展了一项研究,旨在调查该地区临床分离的肺炎克雷伯菌中PMQR基因的流行情况。研究结果表明,该地区肺炎克雷伯菌对喹诺酮类抗生素的耐药率极高,其中qnrS基因(85.1%)、aac(6')-Ib-cr基因(83.6%)和qnrB基因(65.7%)的检出率最高,且多数耐药菌株携带多种PMQR基因。这一发现提示,抗生素使用策略亟待调整,以遏制PMQR基因的进一步传播。该研究结果发表在《BMC Infectious Diseases》上,为全球抗生素耐药性研究提供了新的数据支持。
为开展本研究,研究人员采用的主要技术方法包括:从伊朗阿瓦士地区四所大学附属医院收集临床样本,通过标准生化试验和16S-23S ITS基因检测鉴定肺炎克雷伯菌;利用 Kirby-Bauer 纸片扩散法和肉汤微量稀释法进行抗菌药物敏感性测试(AST),检测对多种喹诺酮类及其他抗生素的耐药性;通过PCR技术检测七种PMQR基因(qnrA、qnrB、qnrC、qnrD、qnrS、qepA、aac(6')-Ib-cr),并使用凝胶电泳分析检测结果。
研究结果显示,共收集到96株肺炎克雷伯菌临床分离株,其中67株(69.8%)对至少一种喹诺酮类抗生素耐药。耐药率最高的为环丙沙星(68.8%),其次为氧氟沙星(62.5%)和左氧氟沙星(50%)。PMQR基因在耐药菌株中的总检出率为89.55%,其中qnrS基因检出率最高(85.1%),aac(6')-Ib-cr基因次之(83.6%),qnrB基因为65.7%。此外,qnrD、qnrC、qepA和qnrA基因的检出率分别为23.9%、19.4%、13.4%和6.0%。在样本类型中,尿液样本的PMQR基因检出率最高(44.8%),而脓肿样本最低(1.5%)。在医院科室中,男性病房的PMQR基因检出率最高(28.4%),急诊科最低(1.5%)。研究还发现,89.6%的耐药菌株存在PMQR基因的共存现象,其中qnrB + aac(6')-Ib-cr + qnrS是最常见的基因组合(32.8%)。
研究结论和讨论部分强调,本研究首次揭示了伊朗阿瓦士地区临床分离的肺炎克雷伯菌中PMQR基因的高流行率,提示该地区需优化抗生素使用策略以遏制耐药基因的进一步传播。研究结果表明,尽管染色体突变是喹诺酮耐药的主要机制,但PMQR基因的高频率存在和水平传播能力也不容忽视。此外,研究还发现不同样本类型和医院科室之间PMQR基因的分布存在差异,提示耐药菌株的传播可能与临床环境和样本来源有关。未来研究需进一步探索PMQR基因的质粒介导转移机制,并结合更多临床分离株进行染色体突变分析,以更全面地了解PMQR基因对喹诺酮耐药的影响。