编辑推荐：
为探究血糖与脑白质病变（WMLs）关系，研究人员经数据分析发现二者呈不对称 U 型关系，对防治有重要意义。
脑白质病变（White Matter Lesions，WMLs）作为大脑健康的 “潜在威胁”，悄然潜伏在许多老年人的大脑中。它是大脑小血管疾病（cerebral small vessel disease，SVD）的一种常见表现，就像大脑中的 “暗雷”，与中风、脑出血以及痴呆等严重疾病的风险增加密切相关。一直以来，血糖水平与 WMLs 的关系如同迷雾，让科研人员捉摸不透。有的研究表明，血糖异常，无论是低血糖还是高血糖，都可能通过影响血管内皮功能、引发慢性炎症等机制，参与 WMLs 的形成；但也有研究却并未发现二者之间存在明显联系。这种不一致的结果，就像一团疑云，笼罩在科研人员心头，迫切需要进一步深入探究，以解开血糖与 WMLs 之间的神秘关系。
为了驱散这团疑云，海南医科大学第二附属医院神经外科等机构的研究人员 Dayuan Liu、Ning Li 等人开展了一项重要研究。他们的研究成果发表在《BMC Neurology》杂志上，为我们认识血糖与 WMLs 的关系带来了新的曙光。
研究人员开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：数据来源于 Dryad 数字存储库中 2016 年 4 月 1 日至 2017 年 10 月 31 日日本单中心综合体检的 1904 例患者数据。通过对患者进行头部磁共振成像（MRI）检查来确定 WMLs 的存在情况，同时测量患者的空腹血糖水平，并收集年龄、性别、身体质量指数（BMI）等众多基础特征数据。利用多变量逻辑回归分析来探究血糖与 WMLs 的关系，还运用受限立方样条回归模型探索二者可能存在的非线性关系。此外，采用倾向得分加权法来控制混杂因素的影响。
下面让我们详细看看研究结果：
- 参与者特征：研究共纳入 1904 例患者，其中男性 988 例，女性 916 例，平均年龄 56.4±11.5 岁。通过对不同血糖四分位数分组的参与者特征分析发现，血糖水平较高的参与者往往年龄更大，女性居多，吸烟比例较高，BMI、颈动脉斑块评分（PS）、平均动脉压（MAP）、甘油三酯（TG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平较高，同时使用降胆固醇药物、降压药和胰岛素的比例也更高，而高密度脂蛋白（HDL）水平较低。
- 血糖与 WMLs 的关联：在多变量模型中，调整了各种混杂因素后，发现血糖水平与 WMLs 之间存在非线性关系。血糖水平在 95 - 107mg/dl 的人群，WMLs 的发生率最低。进一步通过四分位数分析发现，与血糖处于第 2 - 3 四分位数（95 - 107mg/dl）的人群相比，第 1 四分位数（<95mg/dl）和第 4 四分位数（>107mg/dl）的人群患 WMLs 的风险显著增加。而且，通过受限立方样条回归模型绘制的曲线显示，血糖与 WMLs 的关系呈不对称 U 型，最低点大约在 100mg/dl（非线性 P 值 = 0.004）。在不同调整模型中，这种不对称 U 型关系均持续存在。
- WMLs 发生的其他风险因素：单变量逻辑回归分析显示，WMLs 与年龄、血糖（BS）、性别、HDL、斑块数量、HbA1c、MAP、PS、吸烟、饮酒、代谢综合征以及使用降胆固醇药物、降压药、胰岛素等因素有关，但与低密度脂蛋白（LDL）、TG、LDL 与 HDL 的比值（LH）、BMI 无关。多变量逻辑回归分析确定，BS、年龄、性别、HDL、MAP、代谢综合征以及使用降压药是 WMLs 的独立风险因素。例如，年龄≥60 岁（OR = 4.915；95% CI，3.87 - 6.242；P<0.001）、女性（OR = 1.446；95% CI，1.093 - 1.914；P = 0.010）、HDL（OR = 1.024；95% CI，1.006 - 1.042；P = 0.009）、MAP（OR = 1.018；95% CI，1.009 - 1.027；P<0.001）以及使用降压药（OR = 1.798；95% CI，1.33 - 2.432；P<0.001）与 WMLs 的高发生率显著相关。
- 基于其他变量的分层分析：研究人员对年龄、性别、代谢综合征、吸烟、MAP、HbA1c、饮酒、TG、BMI 和降压药等因素进行分层分析，结果显示在各亚组中均未发现显著的交互作用（P 交互 > 0.05）。这表明血糖与 WMLs 之间的关系在不同特征的人群中具有一定的稳定性。
- 逆概率处理加权控制混杂因素：研究人员将第 2 和第 3 四分位数（95 - 107mg/dl）的人群合并，因为他们的风险相似。倾向得分加权后，各血糖组间其他协变量的平衡性显著提高。倾向得分加权逻辑模型显示，无论是否调整协变量，血糖与 WMLs 之间均呈不对称 U 型关联。与 95 - 107mg/dl 组相比，第 1 四分位数组的调整后 OR 为 1.71（95% CI：1.26 - 2.30），第 4 四分位数组为 1.57（95% CI：1.12 - 2.20）。
综合研究结论和讨论部分可知，此项研究首次揭示了在日本成年人中，血糖水平过高或过低都与 WMLs 风险增加相关，二者之间存在不对称 U 型关系，血糖水平在 95 - 107mg/dl 时，WMLs 风险最低。这一发现意义重大，提示临床医生和患者应密切关注血糖水平，将其控制在最佳范围内，这可能是预防 WMLs 及其相关并发症的重要措施。例如，对于血糖处于极端范围的患者，需要加强临床监测，以防止神经系统受损。然而，该研究也存在一些局限性，如横断面研究设计无法确定因果关系，依赖现有数据限制了某些变量的分析，存在未测量的混杂因素，单中心研究限制了结果的普遍性等。尽管如此，该研究为后续进一步探究血糖与 WMLs 的关系奠定了基础，未来需要更多多中心或国际纵向研究来证实和拓展这些发现，深入揭示其潜在机制，探索更有效的治疗干预措施，为保护大脑健康、预防相关神经系统疾病提供有力支持。
