在蚕感染模型中对具有选择性抗肠球菌活性的替兰达霉素的评估

为解决耐万古霉素肠球菌（VRE）的抗菌难题，研究人员从微生物资源中筛选新型抗肠球菌抗生素。他们从Streptomyces tirandamycinicus TMPU-20A040中分离出新型tirandamycin同系物12-carboxy tirandamycin A，并发现其对VRE具有显著抗菌活性（MIC 1.0-64 μg/ml）。该研究为开发新型抗VRE药物提供了重要线索，具有重要的临床应用前景，值得相关领域科研人员关注。

　　

摘要

在从微生物资源中筛选抗肠球菌抗生素的过程中，从Streptomyces tirandamycinicus TMPU-20A040中分离出了一种新的tirandamycin同系物（1），以及四种已知的tirandamycins（2至5）。通过NMR和MS分析阐明了这些tirandamycins的结构；1被鉴定为12-羧基tirandamycin A，而2至5分别被鉴定为已知的tirandamycins A（2）、B（3）、E（4）和J（5）。化合物1至3表现出对肠球菌的选择性抗菌活性，包括对万古霉素耐药菌株的活性，其MIC范围为1.0至64?μg?ml^–1（微量稀释法）。在模拟体内感染的家蚕Enterococcus faecalis感染模型中，2和3表现出较弱的治疗效果，其ED₅₀值分别为150和75?μg larva^–1 g^–1，表明2和3的体内活性低于其体外活性。进一步研究2和3体内活性降低的原因表明，这些化合物的血浆蛋白结合率较低，但在家蚕血淋巴中的半衰期较短，分别为6.3和16?min。