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为解决弗洛廷 - 哈伯综合征（FHS）治疗方法少、认知不足的问题，研究人员开展重组人生长激素（rhGH）治疗 FHS 的研究。结果显示，rhGH 治疗有效，能增加患者身高。这为 FHS 的治疗提供了新方向，有助于提升对该疾病的认识。
弗洛廷 - 哈伯综合征（Floating Harbor syndrome，FHS）是一种极为罕见的遗传疾病，就像隐匿在基因世界里的神秘 “小怪兽” ，全球范围内报道的病例仅 100 多例。它会让患者出现身材矮小、面部畸形、骨矿化延迟、语言障碍和智力残疾等症状，严重影响患者的生活质量。由于病例稀少，目前针对 FHS 的治疗手段十分有限，人们对它的了解也极为匮乏，许多患者无法得到及时、有效的诊断和治疗。
为了攻克这一难题，来自广元市中心医院儿童保健科、广元市第一人民医院儿科等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《BMC Pediatrics》杂志上，为 FHS 的诊疗带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先是全外显子测序（Whole exome sequencing，WES）技术，通过采集患者静脉血进行检测，从而精准地找出基因中的变异位点。同时，利用 X 射线对患者手腕关节进行拍摄，以此来评估骨龄。另外，还对患者各项身体指标进行定期监测，包括身高、体重、头围等，并依据世界卫生组织儿童身高体重参考标准计算相关 Z 评分，以此来判断患者生长发育情况。
下面来看看具体的研究结果：
- 病例报告：
- 早期疾病表现和临床病史：本次研究的患者是一名 5 岁 3 个月的男孩，出生时各项指标正常，但在 6 个月添加辅食后，身体和智力发育明显落后于同龄人，尤其是语言发育迟缓。9 个月时被发现生长发育迟缓，2 岁 1 个月时因发育和智力障碍就医，此时表现出典型的 FHS 面部特征，如三角脸、深眼窝、高宽鼻梁、大嘴薄唇等。
- 实验室检查：2 岁 1 个月时，患者骨龄仅 1 岁，头部 MRI、腹部超声、心脏超声等检查均未发现异常，血常规、肝肾功能、甲状腺功能等指标也正常，血清 IGF - 1 水平正常，首次 rhGH 治疗后，IGF - 1 水平在正常范围内波动。
- 影像学检查：2 岁 1 个月时，左腕骨骨龄约 1 岁，但相关影像数据丢失。3 岁时，X 射线显示手指骨短、远端指骨突出、小指内弯、小指中节指骨形状不规则。
- 基因检查：WES 结果显示患者 SRCAP 基因存在杂合 c.7303 C > T（p.R2435X）致病性突变，经 Sanger 测序分析，父母样本未检测到该突变，表明这是患者的新生突变。
- 诊断和诊断标准：结合患者的面部特征、语言发育障碍、智力残疾、社交能力差以及 SRCAP 基因突变等情况，确诊为 FHS。
- 治疗方法：排除禁忌证后，患者在 2 岁 1 个月开始接受 rhGH 治疗，持续 3 年 2 个月。治疗期间，患者身高从 73cm（ - 4.79 SDS）增长到 100cm（ - 2.46 SDS），体重从 8.6kg（ - 3.17 SDS）增加到 16kg（ - 1.39 SDS），骨龄也有所增长，但治疗因患者不配合而中断，且整个治疗过程未出现明显不良反应。
- 文献综述：通过对 PubMed 数据库的检索发现，全球 FHS 报道病例超 100 例，但接受 rhGH 治疗的仅有 20 多例。多数患者 SRCAP 基因第 34 外显子存在致病性突变，少数在第 33 外显子。rhGH 治疗后，多数患者身高 SDS 增加，但也有部分治疗无效或出现不良反应。
研究结论和讨论部分指出，FHS 极为罕见，容易漏诊和误诊。对于有典型临床表现的患者，应考虑 FHS 的诊断，并进行进一步的致病基因测序分析。SRCAP 基因是目前已知的导致 FHS 的唯一致病基因，其突变会影响 CREBBP 功能，进而引发疾病。而 rhGH 治疗是 FHS 的有效治疗方法，它能促进骨骼、内脏和全身生长，部分补偿影响生长板的其他因素缺陷。但同时，rhGH 治疗可能会导致骨龄加速，因此在治疗后和随访过程中评估最新骨龄十分重要。
总的来说，这项研究为 FHS 的诊断和治疗提供了重要依据，不仅加深了人们对 FHS 的认识，还为后续的临床治疗和研究指明了方向，具有重要的临床意义和科研价值，有望为更多 FHS 患者带来希望。
