新生儿重症监护病房大肠杆菌 β- 内酰胺耐药现状：挑战与应对

为探究新生儿重症监护病房（NICU）大肠杆菌对 β- 内酰胺抗生素耐药情况，研究人员收集 2020 - 2023 年 NICU 患者的大肠杆菌分离株进行研究。结果显示部分菌株耐药，还发现多种 β- 内酰胺酶基因。这为临床合理选用抗生素提供依据，对控制感染意义重大。

　　在新生儿重症监护病房（Neonatal Intensive Care Unit，NICU）里，小小的新生儿们本就十分脆弱，却还要面临各种病菌的威胁，其中大肠杆菌（Escherichia coli，E. coli）引发的感染不容小觑。β- 内酰胺抗生素常用于治疗新生儿感染性疾病，然而大肠杆菌却逐渐对其产生了耐药性。这不仅让治疗变得棘手，还可能延误病情，威胁新生儿的健康和生命。为了解决这一难题，来自浙江大学医学院、永康市第一人民医院等机构的研究人员开展了一项关于 NICU 中大肠杆菌对 β- 内酰胺抗生素耐药性的研究。该研究成果发表在《BMC Pediatrics》杂志上，为临床合理用药和感染控制提供了重要依据。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：收集 2020 - 2023 年永康市第一人民医院 NICU 患者的大肠杆菌非重复临床分离株，通过生化鉴定和 16S rRNA 测序确定菌种；采用琼脂稀释法测定抗菌药敏；运用 PCR 筛选 β- 内酰胺酶耐药基因；进行质粒结合实验分析耐药基因的水平转移能力；提取基因组 DNA 进行全基因组测序等。

研究结果如下：

1. 人口统计学和临床特征：从 110 名患者（67 名早产儿和 43 名足月儿）中分离出 110 株大肠杆菌，多数患者为男性，平均年龄 16.4 ± 11.9 天。感染疾病包括呼吸机相关性肺炎、导管相关性尿路感染等。
2. 抗菌药敏：110 株大肠杆菌对 7 种 β- 内酰胺抗生素（哌拉西林 - 他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、头孢曲松、头孢哌酮 / 舒巴坦、亚胺培南和厄他培南）的耐药率在 2.73% - 56.36% 之间，耐药情况不容乐观。
3. β- 内酰胺酶的分布：在 62 株菌株中鉴定出 6 种基因型的 111 个耐药基因，其中 bla_{CTX - M}阳性率最高，其次是 bla_TEM 。携带 β- 内酰胺酶基因的菌株对 β- 内酰胺抗生素的最低抑菌浓度（MIC）较高。
4. 耐药质粒的转移性：5 株耐药菌株中有 4 株的结合性质粒成功转移，携带 bla_{KPC - 2}和 bla_{OXA - 1}基因的转接合子对碳青霉烯类药物的 MIC 值大幅升高。
5. 大肠杆菌基因组的一般特征：对两株携带不同 β- 内酰胺酶的菌株进行全基因组测序和分析，发现不同菌株的 β- 内酰胺酶基因存在位置差异，如 ECK03 菌株的相关基因在质粒上，而 ECF13 菌株的部分基因在染色体上。
6. bla_{KPC - 2}和 bla_{CTX - M - 64}序列的比较基因组分析：通过与 NCBI 数据库对比，发现与 pECK03_KPC - 2 相似的质粒，以及 ECF13 菌株中两个 bla_{CTX - M - 64}基因环境存在差异。

研究结论和讨论部分表明，NICU 中大肠杆菌对 β- 内酰胺抗生素的耐药率较高，bla_{CTX - M}和 bla_TEM是最常见的耐药基因，且多个 β- 内酰胺酶基因的共同出现较为普遍。携带耐药基因的质粒可能转移，使受体菌保持耐药性，携带 bla_{KPC - 2}的菌株对碳青霉烯类药物的敏感性也降低。这一研究结果突出了在新生儿医疗环境中实施针对性抗生素管理和感染控制措施的紧迫性，为临床医生选择替代治疗方案提供了参考，对保障新生儿健康具有重要意义。