胰岛素自身免疫综合征在中国3岁男童中的诊断：最年轻病例报告及儿科特征分析

编辑推荐：胰岛素自身免疫综合征(IAS)是儿童非酮症性低血糖的罕见病因，易被误诊为高胰岛素性低血糖(HH)。北京儿童医院团队通过全外显子测序(WES)、延长口服糖耐量试验(OGTT)和抗胰岛素抗体(IAAs)检测，确诊中国最年轻(3岁10个月)IAS病例，揭示饮食调整可有效控制症状，且多数患儿呈自限性病程，为儿科HH鉴别诊断提供新视角。

　　胰岛素自身免疫综合征(IAS)作为一种由胰岛素自身抗体(IAAs)引发的罕见低血糖症，在东亚人群中呈现显著地域聚集性，但其在儿童中的临床表现与成人存在差异，易被误诊为先天性高胰岛素血症(CHI)。目前全球报道的儿科病例不足20例，且发病机制与人类白细胞抗原(HLA)基因型的关联尚未明确。北京儿童医院团队在《BMC Pediatrics》发表的这项研究，通过报道中国最年轻(3岁10个月)的IAS病例，结合文献系统回顾，揭示了该病在儿童中的独特临床特征和自然病程。

研究采用延长口服糖耐量试验(OGTT)动态监测胰岛素/C肽摩尔比，结合电化学发光法检测IAAs(54.38 COI)，并首次在儿科病例中完成高分辨率HLA分型(DRB1 * 08:03/*12:02)。病例队列分析纳入PubMed数据库1970-2024年间11项研究，共12例无外源性胰岛素暴露史的患儿数据。

"病例展示"部分详细记录患儿以意识障碍起病，初期误诊为HH。关键发现包括：空腹血糖1.6 mmol/L时胰岛素(34.93 pmol/L)与C肽(39.73 pmol/L)比值异常，OGTT中胰岛素峰值达1500 pmol/L且胰岛素/C肽摩尔比持续>1。影像学排除了胰岛素瘤，WES未检出CHI相关基因变异。"文献综述"显示儿科IAS主要表现意识障碍(75%)，仅33%与甲巯咪唑(MMI)用药相关，且DRB1 * 04:06等位基因在东亚患者中占优势。

"讨论与结论"强调三个核心发现：首先，胰岛素/C肽摩尔比在OGTT中的诊断价值优于低血糖发作时；其次，低碳水化合物多餐饮食可使IAAs滴度6个月内下降80%；最后，儿科病例具有更高自愈率(58%)。该研究首次提出DRB1 * 08:03可能构成中国儿童IAS的遗传易感性，并为避免不必要胰腺手术提供鉴别诊断依据。研究局限性在于未采用真实胰岛素检测排除前胰岛素干扰，但通过动态监测IAAs滴度变化(54.38→10.17 COI)证实了疾病的自限性特征。