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为比较韩国小于胎龄儿（SGA）矮小症患者生长激素缺乏（GHD）与否对生长激素（GH）治疗的反应并确定合适的 GH 剂量标准，研究人员对 27 例 GHD 和 23 例非 GHD 的 SGA 矮小症儿童进行回顾性队列研究。结果发现两组治疗反应存在差异，该研究对指导个性化治疗有重要意义。
在儿童成长的世界里，身高问题一直备受家长和医生关注。小于胎龄儿（SGA），这类出生时体重和 / 或身长低于同胎龄性别特异性参考人群均值 2 个标准差（SDS）（在韩国医保系统中定义为出生体重或身高低于各胎龄第 3 百分位）的孩子，部分会面临生长迟缓的困扰。生长激素（GH）治疗是改善他们身高的重要手段之一，但不同 SGA 儿童对 GH 治疗的反应存在差异。而且，经典的生长激素缺乏（GHD）在 SGA 儿童中较为罕见，不过有研究发现，SGA 儿童与 GHD 儿童在预期身高增长、GH 剂量以及医疗费用方面都有所不同 。同时，SGA 儿童还面临内分泌失调风险，接受 GH 治疗时骨龄相对年龄有增长趋势。目前韩国医保标准下，SGA 儿童和 GHD 儿童的 GH 治疗剂量差异较大，SGA 儿童的治疗剂量可高达 GHD 儿童的两倍。因此，探究 SGA 儿童在 GHD 存在与否的情况下，GH 治疗反应的差异以及合适的 GH 剂量标准，显得尤为重要。
为了解决这些问题，来自韩国多所医院（包括釜山国立大学医学院儿科、釜山市立医院儿科等）的研究人员开展了一项回顾性队列研究。他们从 LG 生长研究（LGS）数据库中筛选出相关患者数据进行分析。该研究成果发表在《BMC Pediatrics》杂志上。
研究人员为开展此项研究，主要采用了以下关键技术方法：从多中心（97 个站点）的 LGS 中获取 773 例接受 GH 治疗的 SGA 青春期前儿童临床数据，其中 383 例进行了 GH 刺激试验。依据出生体重低于各胎龄第 3 百分位诊断 SGA，基于骨龄相对年龄延迟且至少两次 GH 刺激试验（刺激物包括精氨酸、可乐定等）中峰值 GH 水平低于 10 ng/mL 诊断 GHD。筛选出 27 例 SGA 伴 GHD 矮小症儿童（GHD 组）和 23 例 SGA 不伴 GHD 矮小症儿童（非 GHD 组），收集患者多项临床数据，计算身高、体重等指标的标准差分数（SDS），并运用多种统计方法分析数据。
研究结果如下：
- 基线特征比较：GHD 组和非 GHD 组在胎龄、出生体重、骨龄、开始 GH 治疗时的年龄和骨龄等方面无显著差异。但非 GHD 组男孩的体重、BMI 和 IGF-1 的 SDS 显著低于 GHD 组男孩，非 GHD 组女孩的 IGFBP-3 的 SDS 显著高于 GHD 组女孩。整体比较所有 GHD 和非 GHD 儿童，无显著差异，且初始 GH 剂量也无差异。
- GH 治疗后的生长反应和 GH 剂量变化：无论是否存在 GHD，治疗后年龄与骨龄的差值（CA-BA）均减小，且两组在治疗第二年 CA-BA 差值较治疗开始时显著降低，虽非 GHD 组差值更大，但差异不显著。两组身高 SDS 均显著增加，身高 SDS 与 MPH SDS 的差值也显著减小。从 GH 治疗第二年起，非 GHD 组使用的 GH 剂量显著高于 GHD 组。
- 与 GH 治疗期间生长反应的相关性：相关性分析表明，年龄和骨龄较小、身高 SDS、BMI SDS 和 MPH SDS 较高与较高的生长反应（Δ 身高 SDS 和 Δ 生长速度）相关，但无统计学意义。回归分析显示，较高的 GH 剂量与身高 SDS 和生长速度增加相关，但 GHD 组和非 GHD 组之间的相互作用无统计学差异。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，GHD 在 SGA 儿童中确实罕见。不过，若 SGA 儿童出现生长速度下降或垂体功能减退迹象，在进行 GH 治疗前应通过 GH 刺激试验评估是否存在 GHD，然后依据结果进行个性化治疗。增加 GH 剂量时需考虑骨龄进展情况，同时密切监测青春期开始时间。虽然该研究存在样本量较小、不同医疗中心测量差异等局限性，但为后续进一步研究提供了重要参考。此项研究对于指导 SGA 矮小症儿童的临床治疗、优化 GH 治疗方案具有重要意义，有望为更多面临生长问题的儿童带来更精准有效的治疗。
