突破性发现：TRPM7通道激酶在腹主动脉瘤中的关键作用及靶向治疗新策略

为解决腹主动脉瘤（AAA）发病机制不明及治疗靶点缺乏的问题，的研究人员开展了关于TRPM7通道激酶在AAA中作用的研究。他们发现平滑肌细胞特异性TRPM7缺失可保护小鼠免受AAA侵害，并通过FTY720抑制TRPM7通道活性改善主动脉表型。该研究揭示了TRPM7在AAA中的关键作用，为靶向治疗提供了新思路，极具临床转化潜力，值得生命科学领域专业人士关注。

　　

摘要

平滑肌细胞（SMCs）中的离子信号传导对血管稳态至关重要。在本研究中，我们揭示了双功能TRPM7通道激酶（chanzyme）在腹主动脉瘤（AAA）发病机制中的作用。通过比较平滑肌细胞特异性、巨噬细胞特异性和内皮细胞特异性的Trpm7基因敲除，我们发现平滑肌细胞特异性的Trpm7基因缺失可保护小鼠免受AAA的影响，这一结果在两种不同的疾病临床前模型中得到了验证。我们证明了TRPM7通道活性增加了Ca²⁺和Zn²⁺的流入，并通过Ca²⁺/钙调磷酸酶/CRTC2/CREB依赖性和Zn²⁺/MTF1依赖性的Mmp2转录。通过重新利用临床药物FTY720预防和治疗AAA，我们发现其通过抑制TRPM7通道活性改善了主动脉的表型。本研究强调了AAA的离子机制，确定了TRPM7作为一个潜在的治疗靶点，并表明阻断TRPM7通道可能是治疗AAA的一种可行策略。