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为解决中国 HIV 暴露婴儿低出生体重研究不足的问题，武汉大学中南医院的研究人员开展相关主题研究，发现 LBW 率上升等结果。该研究对优化 HIV 母婴阻断工作意义重大，强烈推荐科研读者阅读。
武汉大学中南医院（Department of Infectious Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University）的研究人员 Jinli Liu、Songjie Wu、Shi Zou 等在《BMC Public Health》期刊上发表了题为 “Prevalence and associated factors with low birth weight among human immunodeficiency virus exposed infants between 2004 and 2021 in Hubei, China: a retrospective cohort study” 的论文。这项研究聚焦于感染人类免疫缺陷病毒（HIV）暴露婴儿的低出生体重（LBW，<2500g）问题，对于优化预防母婴传播（PMTCT）工作、保障母婴健康具有重要意义 ，为公共卫生领域在这一特殊群体的健康管理方面提供了关键依据。
研究背景
随着全球预防 HIV 母婴传播工作的推进，母婴传播率显著下降，在一些发达国家甚至降至 1% 左右，部分国家已消除 HIV 母婴传播 。中国也取得了明显成效，2011 - 2020 年期间母婴传播率从 7.4% 降至 3.6%，湖北省下降幅度更为显著，从 2004 年的 26.1% 降至 2018 年的 1.5% 。在预防母婴传播的众多措施中，抗逆转录病毒疗法（ART）至关重要，能有效降低 HIV 母婴传播风险 。然而，ART 也可能给孕妇和婴儿带来其他风险，已有研究表明，孕早期接受 ART 的孕妇不良妊娠结局发生率较高 。
低出生体重作为一种不良妊娠结局，与新生儿死亡和婴儿发育不良密切相关 。HIV 暴露婴儿的低出生体重率更高，且与婴儿死亡风险增加紧密相连 。在中国，关于 HIV 暴露婴儿低出生体重及其相关因素的研究存在不足，现有研究样本量有限，缺乏对低出生体重随时间变化的监测，且结果存在矛盾，尤其是关于 ART 对低出生体重的影响方面 。此外，对于一些可能影响低出生体重的因素，如不同孕期暴露于 ART 的情况，也未进行充分分析 。因此，开展此项研究迫在眉睫，旨在通过大样本研究，探究 2004 - 2021 年湖北省 HIV 暴露婴儿低出生体重的时间趋势及相关影响因素。
研究方法
- 研究设计与参与者：这是一项回顾性队列研究，研究数据来自 2004 年 1 月至 2021 年 12 月湖北省的相关资料。通过当地疾病预防控制中心（CDC）招募所有在孕期 HIV 筛查中呈阳性的孕妇。若参与者在研究期间有多次妊娠，则每次妊娠均视为独立事件。排除标准包括失访（婴儿出生体重未知）、自愿终止妊娠、病理性妊娠、仍在随访中的妊娠以及多胎妊娠 。
- 数据收集：在招募后，为所有 HIV 阳性孕妇提供预防母婴传播咨询时收集数据，涵盖孕妇的人口统计学信息（年龄、种族、婚姻状况等）、疾病相关信息（性伴侣 HIV 状况、HIV 传播途径、乙肝（HBV）感染、丙肝（HCV）感染、梅毒感染、分娩时 CD4 计数、是否接受 ART、ART 开始时间及孕期 ART 方案等） 。孕期定期随访孕妇，评估胎儿发育状况。婴儿出生时，收集出生体重、性别、分娩时间，并进行 HIV DNA 检测以评估感染状况。
- 实验室检测：使用 CD4 计数检测试剂盒（Beckman Coulter, Inc）和流式细胞术检测孕妇 CD4 计数；采用酶联免疫吸附试验检测 HIV 感染女性的乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV - Ab）和梅毒螺旋体抗体（TP - Ab）；通过 HIV DNA 检测评估婴儿 HIV 感染状况 。
- ART 方案分类：根据世界卫生组织（WHO）和中国指南，将 HIV 感染孕妇的 ART 方案分为四类：未接受 ART、齐多夫定（AZT）单药治疗、基于蛋白酶抑制剂（PI）的 ART（两种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）联合一种 PI，如洛匹那韦 / 利托那韦）、基于非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）的 ART（两种 NRTIs 联合一种 NNRTI） 。同时，将 ART 暴露期分为孕早期（1 - 13 周）、孕中期（14 - 27 周）和孕晚期（≥28 周） 。
- 统计分析：低出生体重以数量（n）/ 百分比（%）表示，通过卡方检验比较不同基线特征下低出生体重的分布情况；利用卡方趋势检验分析 HIV 暴露婴儿低出生体重患病率的变化趋势；采用 Pearson 相关性评估低出生体重率与孕早期 ART 比例或基于 PI 的 ART 比例之间的相关性 。通过单变量和多变量逻辑回归分析低出生体重的相关因素，并进行亚组分析。数据使用 SPSS 23 版进行分析，趋势图由 GraphPad Prism 8.3.0 绘制 。
研究结果
- 参与者情况：最初招募了 781 名 HIV 感染孕妇，记录了 1010 次妊娠。但由于各种原因（如自愿终止妊娠、病理性妊娠、失访等）排除了 429 次妊娠，最终纳入 531 名孕妇（581 次妊娠）和 581 名婴儿 。排除病例的年度比例无显著差异，纳入组和排除组在孕妇年龄、种族、性伴侣 HIV 状况、HBV 感染、HCV 感染和梅毒感染等方面也无显著差异 。
- HIV 暴露婴儿的低出生体重情况：研究中 HIV 暴露婴儿的平均出生体重为 3075 ± 470.2g，低出生体重总体患病率为 8.4%（95% CI：6.3%，11.0%） 。与母亲年龄在 21 - 25 岁的婴儿相比，母亲年龄≤20 岁或 > 25 岁的 HIV 暴露婴儿低出生体重率更高；母亲感染 HCV 的婴儿低出生体重率高于未感染 HCV 的婴儿；母亲接受 ART 的婴儿低出生体重率高于未接受 ART 的婴儿；母亲在孕早期和孕中期接受 ART 的婴儿低出生体重率高于孕晚期接受 ART 或未接受 ART 的婴儿；母亲接受基于 PI 或 NNRTI 的 ART 的婴儿低出生体重率高于接受 AZT 单药治疗或未接受 ART 的婴儿 。
- 2004 - 2021 年低出生体重率的趋势：2004 - 2006 年低出生体重患病率为 4.7%，到 2019 - 2021 年升至 14.0% 。通过卡方趋势分析，2004 - 2021 年低出生体重患病率呈显著上升趋势 。同时，孕早期 ART 比例和基于 PI 的 ART 比例也呈上升趋势，且二者均与低出生体重率呈正相关 。
- 低出生体重的相关因素：单变量逻辑回归分析显示，母亲接受基于 PI 的 ART 的 HIV 暴露婴儿，低出生体重风险较高，但在多变量逻辑回归分析中，调整混杂因素后差异消失 。多变量逻辑回归分析表明，孕早期（调整优势比 [aOR] 3.64，95% CI 1.29 - 10.27）和孕中期（aOR 4.53，95% CI 1.52 - 13.48）暴露于 ART、早产（aOR 48.44，95% CI 16.98 - 138.18）以及婴儿 HIV 感染（aOR 5.91，95% CI 1.55 - 22.58）是低出生体重的独立危险因素 。亚组分析显示，2004 - 2011 年，早产和婴儿 HIV 感染与低出生体重风险增加相关；2012 - 2021 年，早产和孕妇接受 ART 与低出生体重风险增加相关 。
研究结论与讨论
本研究表明，湖北省 HIV 暴露婴儿的平均出生体重低于中国一般婴儿，低出生体重率高于一般婴儿，这意味着 HIV 暴露婴儿面临更高的低出生体重风险，需要更多关注 。2004 - 2021 年，HIV 暴露婴儿低出生体重患病率显著上升，且与孕早期更高比例的 ART（尤其是基于 PI 的 ART）相关 。虽然目前中国指南仍推荐基于 PI 的 ART 作为一线方案，但为降低低出生体重患病率，需探索更合适的 ART 方案，如基于整合酶抑制剂的 ART 。
在 ART 对低出生体重的影响方面，本研究与广东省的研究结果存在差异 。本研究在整个研究期间未发现孕妇接受 ART 与低出生体重风险增加相关，但在 2012 - 2021 年的亚组分析中发现了这种关联 。这可能是由于不同时间段孕妇接受 ART 的情况、ART 暴露时间和方案存在差异 。此外，本研究还发现孕早期和孕中期暴露于 ART 可能增加低出生体重风险，这提示对于孕早期接受 ART 的孕妇，有必要通过超声或磁共振成像扫描监测胎盘血管 。
同时，HIV 感染婴儿的低出生体重患病率几乎是未感染婴儿的 6 倍，婴儿 HIV 阳性状态是低出生体重率较高的预测因素 。这表明尽管 ART 可显著降低 HIV 母婴传播，但 ART 带来的低出生体重风险也不容忽视，需要在为 HIV 感染孕妇提供早期干预措施的同时，密切监测 ART 在孕早期和孕中期对低出生体重的影响 。
不过，该研究也存在一些局限性 。例如，部分可能影响婴儿低出生体重率的孕妇 HIV 相关参数未测量，如 HIV 阳性孕妇的病毒载量；自愿终止妊娠可能导致统计偏差；分析纳入的病例数与报告病例数相比相对较少；一些潜在的低出生体重因素（如糖尿病、高血压、ART 依从性、饮酒和吸烟等）因记录不完整未纳入研究；非显著变量被排除在模型之外 。
总体而言，这项研究揭示了 HIV 暴露婴儿低出生体重的现状和趋势，明确了相关影响因素，为中国预防 HIV 母婴传播工作提出了新的挑战和方向 。后续研究可针对这些局限性进一步完善，通过更大样本量或多中心研究，更全面地探究低出生体重的影响因素，从而为保障 HIV 感染孕妇和婴儿的健康提供更有力的支持 。
