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为明确吸烟与前列腺癌（PCa）风险的关系，中山大学第七附属医院研究人员开展基于 1999 - 2020 年 NHANES 数据的研究，发现吸烟与美国男性 PCa 风险增加有关。该研究对预防 PCa 意义重大，强烈推荐科研读者阅读。
中山大学第七附属医院（The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University）的研究人员 Xiangwei Yang 等人在《BMC Public Health》期刊上发表了名为 “Association of cigarette use with risk of prostate cancer among US males: a crosssectional study from NHANES 1999–2020” 的论文。这篇论文在男性健康领域，尤其是探究吸烟与前列腺癌风险关系方面具有重要意义，为后续预防和控制前列腺癌的研究提供了关键依据。
研究背景
前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）是男性健康的重要威胁，它是全球男性中第二常见的癌症，也是癌症死亡的第五大原因。2020 年，全球预估有 140 万新发病例和 37.5 万例死亡 。年龄、种族、家族史以及特定的基因变异（如 BRCA2、HOXB13 和 CHEK2 等）是已明确的非可改变的前列腺癌风险因素。而像环境暴露、感染、生活方式以及饮食摄入等可改变的风险因素，也备受关注。吸烟作为一种可改变的行为，已被证实是 18 种癌症的诱因，常见的相关癌症包括肺癌、头颈部癌、膀胱癌和食管癌等。
从生物学机制来看，吸烟会引发前列腺炎症，而炎症又与前列腺癌的发展相关；同时，吸烟还会提高睾酮浓度，较高的睾酮水平也和前列腺癌风险增加有关。然而，吸烟与前列腺癌风险之间的流行病学关联却存在争议。不同研究得出的结果各不相同，有的研究显示 former smokers 患前列腺癌风险更高，有的研究则表明 current smokers 的风险情况因研究而异，甚至有研究发现 current smoking 与前列腺癌风险呈负相关。因此，开展这项研究对于明确二者关系、更新以往研究成果、为政策制定者和医疗专业人员提供决策依据十分必要。
研究方法
本研究采用横断面研究方法，数据来源于 1999 - 2020 年美国国家健康与营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）。NHANES 是一项旨在评估美国成年人和儿童健康与营养状况的全国代表性调查，通过复杂的 4 阶段抽样设计获取样本，对特定群体进行了过度抽样以提高亚组估计的准确性。
研究对象为参与调查时年龄在 20 岁及以上的男性。吸烟情况的评估通过训练有素的访谈员使用计算机辅助个人访谈（Computer - Assisted Personal Interview，CAPI）系统进行。如果参与者一生中至少吸食过 100 支香烟，则被定义为 ever smokers；进一步区分，调查时仍在吸烟的是 current smokers，已戒烟的是 former smokers。研究还计算了吸烟持续时间、每日吸烟量和吸烟包年数（吸烟包年数 = 每日吸烟包数 × 吸烟年数，1 包 = 20 支香烟） 。
前列腺癌的确定主要基于参与者自我报告，即是否曾被医生告知患有癌症以及具体的癌症类型。同时，研究对多个可能影响结果的人口统计学协变量进行了调整，包括年龄、种族、教育水平、婚姻状况、家庭收入、健康保险状况和身体质量指数（Body Mass Index，BMI）等。
统计分析使用 Stata 16 软件，通过构建适当的样本权重并采用泰勒级数线性化方法计算感兴趣亚群体的方差，以考虑复杂的调查设计。多变量逻辑回归用于计算吸烟与前列腺癌风险关联的比值比（Odds Ratio，OR）和 95% 置信区间（Confidence Interval，CI） ，并进行了剂量 - 反应分析和亚组分析。
研究结果
- 参与者特征：在 1999 - 2020 年 NHANES 的 107622 名参与者中，最终纳入分析的有 28170 名男性，代表了 104893498 名美国男性。参与者的平均年龄为 46.4（16.4）岁，68.0% 为非西班牙裔白人。与 never smokers 相比，former smokers 中 60 岁及以上、已婚或与伴侣同住、超重和肥胖以及有健康保险的比例更高；current smokers 在这些方面的比例则较低。former smokers 和 current smokers 中高中及以下教育水平、低 - 中等家庭收入的比例高于 never smokers，且非西班牙裔黑人在 former smokers 中的比例低于 never smokers，在 current smokers 中的比例高于 never smokers。
- 吸烟与前列腺癌风险的关联：调整年龄、种族、教育水平、婚姻状况、家庭收入、健康保险、BMI 以及年龄与吸烟的交互作用后，研究发现 former smokers（aOR，3.56 [95% CI，1.62 - 7.85]）和 ever smokers（aOR，2.41 [95% CI，1.15 - 5.06]）患前列腺癌的风险增加，而 current smokers（aOR，1.20 [95% CI，0.44 - 3.23]）风险未增加。剂量 - 反应分析显示，current smokers 中，吸烟持续时间（aOR，1.07 [95% CI，1.03 - 1.11]）、每日吸烟量（aOR，1.03 [95% CI，1.00 - 1.07]）和吸烟包年数（aOR，1.02 [95% CI，1.01 - 1.03]）与前列腺癌风险呈正相关，而 former smokers 中未发现这种关联。
- 不同年龄组的差异：在 20 - 59 岁的参与者中，former smokers（aOR，3.82 [95% CI，1.69 - 8.64]）和 ever smokers（aOR，2.82 [95% CI，1.27 - 6.25]）患前列腺癌的风险增加，current smokers（aOR，1.49 [95% CI，0.56 - 3.97]）风险未增加。在 60 岁及以上的参与者中，current smokers 患前列腺癌的风险降低（aOR，0.53 [95% CI，0.32 - 0.86]），former smokers（aOR，0.94 [95% CI，0.75 - 1.18]）和 ever smokers（aOR，0.86 [95% CI，0.69 - 1.07]）风险无明显变化。
- 亚组分析结果：在不同种族、教育水平、家庭收入和健康保险状况的亚组分析中，ever smokers 患前列腺癌风险增加的情况仅在非西班牙裔白人（aOR，4.40 [95% CI，1.21 - 16.02]）、大学及以上教育水平（aOR，3.55 [95% CI，1.62 - 7.79]）、高家庭收入（aOR，3.05 [95% CI，1.17 - 7.90]）和有健康保险（aOR，2.35 [95% CI，1.10 - 5.00]）的参与者中明显。
研究结论与讨论
本研究首次探究了吸烟与前列腺癌风险之间的关系，并考虑了年龄与吸烟的交互作用。研究发现 former 和 ever 吸烟与前列腺癌风险呈正相关，且这种关联在调整多种因素后依然存在。在 current smokers 中，吸烟持续时间、每日吸烟量和吸烟包年数与前列腺癌风险呈正相关。年龄对这种关联有显著影响，20 - 59 岁的 ever 和 former smokers 患前列腺癌风险增加，而 60 岁及以上的 current smokers 风险降低。此外，社会经济地位较好的 ever smokers 更易被诊断出前列腺癌，非西班牙裔白人 ever smokers 患癌风险高于 never smokers。
对于这些结果，有多种解释。香烟燃烧会产生至少 70 种致癌物，这些致癌物通过多种生物学机制在前列腺癌的发生中起重要作用。以往部分研究结果不一致，可能是由于随访时间短、检测偏倚等原因。例如，REDUCE 研究随访时间仅 4 年，可能不足以观察到前列腺癌的发生；current smokers 中前列腺癌风险较低，可能是因为他们接受前列腺特异性抗原（Prostate - Specific Antigen，PSA）检测的可能性低于 non - smokers，且吸烟会使 PSA 水平降低，减少了进一步活检的可能性，从而掩盖了吸烟与前列腺癌的真实关联。
另外，老年人中 current smokers 前列腺癌风险较低，还可能是因为美国预防服务工作组不建议 70 岁及以上男性进行基于 PSA 的前列腺癌筛查，55 - 69 岁男性的筛查也需个体化。临床医生可能会因老年人预期寿命短或身体状况差而停止 PSA 检测，以避免过度诊断和治疗，且老年人主动检测 PSA 和进行活检的可能性也较低。同时，老年吸烟者可能在被诊断出前列腺癌之前就因其他更具侵袭性的吸烟相关癌症死亡。
全球前列腺癌负担预计到 2040 年将大幅增加，尽管一些高收入国家的发病率和死亡率有所下降或趋于稳定，但癌症治疗的经济负担依然沉重。本研究结果强调了戒烟对预防前列腺癌的重要性，同时也提示需要改善 current smokers，尤其是老年和社会经济地位较低者的前列腺癌筛查，以促进早期诊断和治疗。
本研究的优势在于使用了全国代表性调查数据，进行了一系列亚组分析，考虑了年龄与吸烟的交互作用，并调整了潜在的混杂因素，结果具有较强的稳健性和普遍性。然而，研究也存在一些局限性，如无法避免未测量协变量的残留混杂，未调整前列腺癌家族史；吸烟状态可能随时间变化，自我报告问卷存在回忆偏倚；样本的平均年龄和非西班牙裔黑人比例可能导致对前列腺癌易感人群的代表性不足；作为横断面研究，难以推断因果关系，former smokers 中较高的风险可能存在反向因果关系，即患前列腺癌可能促使其戒烟。
总体而言，这项研究为吸烟与前列腺癌风险的关系提供了重要的流行病学证据，对公共卫生政策制定和临床实践具有重要指导意义，未来还需前瞻性研究和考虑家族史等因素的研究进一步验证这些发现。
