广州健康院破解细胞凋亡新机制

　　

2025年2月13日，中国科学院广州生物医药与健康研究院副研究员孙益嵘团队和美国加州大学洛杉矶分校合作在Cell Death & Differentiation期刊发表题为“STING directly interacts with PAR to promote apoptosis upon acute ionizing radiation-mediated DNA damage”，证实了干扰素基因刺激因子（STING）蛋白可以通过一个全新的路径（PARP1-PAR-STING）促进细胞凋亡。

研究人员通过体内和体外实验研究了STING如何响应DNA辐射损伤，辐射导致的 DNA损伤可以激活PARP1蛋白，进而诱导PAR（多聚核糖）的过度合成，从而触发STING蛋白介导的细胞死亡。对于STING基因缺陷的小鼠，对其腹部辐射后，相对于正常小鼠，存活率提升5倍，从11%跃升至67%，肠道病理损伤显著减轻。通过给予低剂量的PARP1抑制剂PJ34来下调PAR的合成，则可以抑制STING激活，可以观察到类似于在STING基因缺陷小鼠中观察到的现象。这些结果揭示了PARP1-PAR-STING通路在辐射诱导的细胞凋亡途径中的关键作用。

该研究是对STING响应DNA损伤机制的全新认识，颠覆传统认知，证明STING响应DNA损伤可不依赖于cGAMP而是直接与DNA损伤诱导的高浓度PAR相互作用，为抗辐射损伤提供全新思路。

中国科学院广州生物医药与健康研究院副研究员孙益嵘、加州大学洛杉矶分校助理教授Saba R. Aliyari为本论文的共同第一作者，中国科学院广州生物医药与健康研究院副研究员孙益嵘及加州大学洛杉矶分校教授程根宏为通讯作者。该项目得到了天津市合成生物学重大专项以及广东省自然科学基金的支持。

论文链接

PARP1-PAR-STING介导的细胞凋亡模式图