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抗逆转录病毒治疗后HIV病毒储库的免疫调控机制及其治愈策略研究进展
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年02月17日 来源:Nature Reviews Immunology
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为解决HIV病毒储库的长期存在导致抗逆转录病毒治疗(ART)中断后病毒反弹的问题,研究人员开展关于宿主免疫反应对HIV储库影响的研究,揭示了CD8? T细胞、B细胞、抗体及先天免疫细胞在储库大小、分布和克隆性上的关键作用。研究结果为开发基于免疫的HIV治愈新策略提供了理论依据,具有重要的临床转化潜力,值得生命科学领域专业人士关注。
抗逆转录病毒治疗(ART)显著提高了艾滋病患者的生活期望。然而,在人类的HIV感染和猕猴的猴免疫缺陷病毒(SIV)感染中,病毒复制几乎总是在ART中断后反弹,这是由于潜伏感染细胞池(即病毒储库)的长期存在,这些细胞携带整合的、具有复制能力的病毒。解决这一“HIV储库问题”是实现艾滋病治愈(或至少持续缓解)的关键。在此,我们总结了支持宿主免疫反应(包括由CD8+ T细胞、B细胞、抗体和先天免疫细胞介导的反应)影响HIV储库的大小、克隆性以及细胞、组织和器官分布的关键科学证据。重要的是,我们认为,任何解决“储库问题”的方案都必须考虑HIV与宿主免疫系统之间的多方面相互作用,以及记忆CD4+ T辅助细胞(构成主要病毒储库)的免疫生物学与调节HIV潜伏和再激活的分子机制之间的复杂相互作用。这些概念为开发新的基于免疫的HIV治愈方法提供了理论依据;我们回顾了近期在临床前动物模型和人类临床试验中开发此类疗法的努力及其在破坏病毒储库的建立和/或持续性方面的有效性(或无效性)。