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为解决抗 PM/Scl 自身抗体在无 SSc 的 IIMs 患者中意义不明的问题，圣保罗大学医学院的研究人员开展相关研究，发现抗 PM/Scl (+) 患者表现类似 ASyS，复发和活动率更高。该研究对 IIMs 诊疗意义重大，值得科研人员一读。
巴西圣保罗大学医学院风湿病学系（Division of Rheumatology, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo）的研究人员 Rafaella do Amaral Barbosa 和 Samuel Katsuyuki Shinjo 在《Advances in Rheumatology》期刊上发表了题为 “Patients with anti-PM/Scl-positive and idiopathic inflammatory myopathy resemble anti-synthetase syndrome” 的论文。这篇论文在特发性炎症性肌病（idiopathic inflammatory myopathies，IIMs）研究领域意义重大，为深入了解该疾病与相关自身抗体的关系提供了新的视角和依据。
一、研究背景
特发性炎症性肌病（IIMs），也叫系统性自身免疫性肌病，是一类罕见的风湿性疾病，主要特征是炎症反应影响骨骼肌。根据人口统计学、疾病发展过程和组织学特点，包括全身症状，IIMs 可分为皮肌炎（dermatomyositis，DM）、多发性肌炎（polymyositis，PM）、临床无肌病性皮肌炎（clinically amyopathic dermatomyositis，CADM）、免疫介导坏死性肌病（immune-mediated necrotizing myopathy，IMNM）、抗合成酶综合征（anti-synthetase syndrome，ASyS）、包涵体肌炎（inclusion body myositis，IBM）等多种类型。
在 IIMs 患者中，存在多种自身抗体，可分为肌炎特异性自身抗体和肌炎相关性自身抗体。其中，抗 PM/Scl 抗体（anti-PM/Scl autoantibody）以往被发现与自身免疫性肌病（如 PM）和系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）的重叠症状有关。然而，针对不伴有系统性硬化症的 IIMs 患者中抗 PM/Scl 抗体的研究非常有限，现有文献多为病例报告和系列研究，存在诸多不足。例如，这些研究常依据 Bohan 和 Peter 标准定义 IIMs 患者，但该标准对 PM 诊断的特异性不如本研究使用的欧洲抗风湿病联盟 / 美国风湿病学会（EULAR/ACR）2017 分类标准；同时，以往研究没有同时分析其他肌炎特异性或相关性自身抗体的存在情况，也未排除患有其他系统性自身免疫疾病（如干燥综合征、系统性硬化症）的患者。这些因素都可能干扰对患者症状的判断。因此，开展此项研究很有必要，它旨在评估抗 PM/Scl 自身抗体在不伴有系统性硬化症、其他系统性自身免疫疾病以及其他肌炎特异性和相关性自身抗体的 IIMs（DM 或 PM）患者中的独立意义，并对患者的人口统计学、临床、实验室、治疗、疾病进展和预后等参数进行评估。
二、研究方法
本研究是一项单中心回顾性队列研究，时间跨度为 2004 年至 2024 年，研究对象来自一家三级中心的炎症性肌病门诊的成年 IIMs（DM 或 PM）患者。
- 纳入标准：依据 EULAR/ACR 2017 分类标准确诊为 IIMs 的成年患者，且有用于检测肌炎特异性和相关性自身抗体（包括抗 PM/Scl 抗体）的血样。
- 排除标准：患有与其他系统性自身免疫疾病（如类风湿关节炎、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、干燥综合征）相关的 IIMs（DM 或 PM）患者；患有 IMNM、CADM、IBM 以及与肿瘤相关的肌炎患者；除抗 PM/Scl (+) 外，其他任何肌炎特异性和相关性自身抗体呈阳性的患者。
- 对照组：依据 EULAR/ACR 2017 分类标准确诊为 IIMs，且肌炎特异性和相关性自身抗体（包括抗 PM/Scl 抗体）均为阴性的成年患者。
- 数据收集：从电子病历中收集符合条件的患者（抗 PM/Scl 病例组和对照组）的标准化和参数化信息，涵盖人口统计学（当前年龄、疾病诊断时年龄、性别、种族）、临床表现（症状发作时间、随访时间、皮肤受累情况、雷诺现象、全身症状、肢体肌肉力量、用药情况）、实验室检查（血清肌酶水平、抗核抗体）、疾病状态（疾病活动状态、缓解情况、复发情况）、辅助检查（肺部高分辨率计算机断层扫描图像变化）等方面。
- 自身抗体检测：使用商业试剂盒（Euroimmun, Lübeck, Germany），按照制造商的方案对患者血清样本中存储于?20oC 的抗 PM/Scl、-OJ、-EJ、-PL-7、-PL-12、-SRP、-Jo-1、-SAE-1、-NXP-2、-MDA-5、-TIF-1γ、-Mi-2、-Ro-52 和 - Ku 等自身抗体进行检测，结果评估基于先前研究建立的方法。
- 统计分析：采用 Kolmogorov-Smirnov 检验评估连续变量的分布，结果以中位数（四分位间距：第 75 百分位数 - 第 25 百分位数）或频率（%）表示。通过 Student’s t 检验或 Mann-Whitney U 检验对连续变量进行组间比较，使用卡方检验或 Fisher 精确检验对分类变量进行组间比较，设定 P<0.05 为具有统计学意义，所有分析均使用 SPSS Statistics 15.0 软件完成。
三、研究结果
- 患者筛选结果：最初有 589 名成年 IIMs（DM 或 PM）患者，其中 257 名因患有 IMNM（n=68）、CADM（n=61）、IBM（n=32）、癌症相关肌炎（n=60）和 / 或与其他类型风湿性疾病相关的肌炎（n=67）被排除；74 名因无法获取用于自身抗体分析的血样被排除；165 名因存在其他肌炎特异性和 / 或相关性自身抗体（如抗 Jo-1、抗 MDA-5 等）被排除。最终剩下 93 名患者，其中 16 名（17.2%）仅抗 PM/Scl (+)，77 名（82.8%）抗 PM/Scl (-) 作为对照组，且最初诊断为 DM 和 PM 的患者分别有 66 名和 27 名。
- 一般特征比较：抗 PM/Scl (+) 组和抗 PM/Scl (-) 组在年龄、性别、种族分布上无显著差异。在临床表现方面，抗 PM/Scl (+) 组患者肺部和关节受累、“技工手”、“徒步旅行者足” 和雷诺现象的发生率更高，而面部皮疹和 “V” 字领征的发生率较低；两组患者血清肌酶水平相当，但抗 PM/Scl (+) 组抗核抗体阳性率更高（相关数据见表 1）。
- 治疗和随访情况：两组患者的随访时间相似。在随访期间，两组的感染率和死亡率无显著差异，但抗 PM/Scl (+) 组疾病复发率（68.8% vs. 33.8%）、疾病活动率（50.0% vs. 24.7%）更高，疾病缓解率更低，且在最后一次医学评估时，抗 PM/Scl (+) 组使用甲氨蝶呤或硫唑嘌呤等免疫抑制剂的比例更高（相关数据见表 2）。
四、研究结论与讨论
- 研究结论：在本研究的样本中，不伴有系统性硬化症、其他肌炎特异性和相关性自身抗体的 DM/PM 患者中，17.2% 的患者存在抗 PM/Scl 自身抗体。这些患者表现出与抗合成酶综合征相似的表型，疾病复发率和活动率更高。
- 讨论：与以往研究相比，本研究的优势在于评估了抗 PM/Scl 抗体在同质且具有代表性的患者样本中的情况，排除了其他系统性自身免疫疾病和其他肌炎特异性及相关性自身抗体的干扰，避免了可能的混杂因素。研究发现，抗 PM/Scl (+) 患者的临床表现与 ASyS 相似，如雷诺现象、“技工手”、“徒步旅行者足”、关节和肺部受累等，这与之前的部分研究结果相符。在随访方面，本研究中抗 PM/Scl (+) 组和抗 PM/Scl (-) 组的感染率相似，且本研究中感染主要为病毒和细菌感染，与肺部受累无关，这与以往文献有所不同。本研究的死亡率为 6.3%，与文献报道的 0% - 10% 相符，死亡原因为急性心肌梗死。此外，抗 PM/Scl (+) 患者在最后一次评估时复发率和疾病活动率更高，免疫抑制剂使用增加，这也进一步表明该抗体与疾病的不良预后相关。不过，本研究也存在局限性，即采用回顾性队列设计，但研究人员通过收集标准化和参数化的电子病历数据，在一定程度上保证了数据的可靠性。
总的来说，这项研究为特发性炎症性肌病的研究提供了重要信息，明确了抗 PM/Scl 自身抗体在特定 IIMs 患者中的意义和相关临床特征，有助于医生更准确地诊断和治疗这类患者，也为后续相关研究奠定了基础，推动了该领域的进一步发展。
