索哈杰大学揭示哌唑嗪联合抗毒血清治疗蝎子蜇伤新策略

为解决蝎子蜇伤治疗问题，索哈杰大学的研究人员开展对比蝎子抗毒血清单用与联用哌唑嗪治疗蝎子蜇伤的研究。结果显示联用可助康复、减抗毒血清用量。该研究为优化治疗方案提供依据，推荐科研读者阅读。

　　

在热带和亚热带地区，蝎子蜇伤是一个严重的公共卫生问题，每年导致大量人员伤亡。埃及索哈杰大学（Sohag University）医学院法医学与临床毒理学系的 Meray Medhat Shokry Zaghary 和 Mai Mostafa Abd ElKader，在《BMC Pharmacology and Toxicology》期刊上发表了题为 “A comparative study of using scorpion antivenom versus scorpion antivenom and prazosin drug for scorpion stings management in Sohag University Hospitals” 的论文。这篇论文对于优化蝎子蜇伤的治疗方案、降低死亡率和并发症发生率具有重要意义，为全球热带和亚热带地区应对蝎子蜇伤问题提供了关键的参考依据。

研究背景

蝎子蜇伤（Scorpion envenomation，SE）是一个全球性的健康问题，尤其在热带和亚热带国家，如埃及的上埃及地区，情况更为严峻。世界卫生组织（WHO）估计，每年全球有 120 万至 150 万人被蝎子蜇伤，其中约 3000 至 5000 人因蝎子蜇伤死亡。全球约有 2500 种蝎子，其中约 58 个亚种对人类具有医学重要性，埃及南部地区最常见的蜇人蝎子是 Leiurus quinquestriatus 和 Androctonus crassicauda，它们都属于 Buthidae 家族。

蝎子蜇伤的临床表现受多种因素影响，包括毒液剂量、患儿年龄、蜇伤季节，以及蜇伤与就医之间的时间间隔等。性别、院前急救措施和蜇伤至服用药物的时间间隔等，也可能在并发症的发展和不良后果中发挥重要作用。目前，蝎子蜇伤的治疗方法包括抗毒血清、血管扩张剂、正性肌力药物以及胰岛素和左旋肉碱等代谢调节剂，而免疫疗法是针对病因的唯一治疗方法。近年来，α - 1 阻滞剂哌唑嗪（prazosin）被用于治疗严重蝎子蜇伤，被认为是治疗蝎子蜇伤引发的自主神经风暴的主要药物，但哌唑嗪与抗毒血清联合使用预防并发症的疗效仍有待研究。因此，开展这项研究对于明确哌唑嗪与抗毒血清联合治疗蝎子蜇伤的效果，从而改善患者的治疗预后至关重要。

研究方法

1. 研究类型：本研究是一项前瞻性随机对照研究，于 2023 年 2 月至 2024 年 7 月进行。
2. 随机化分组：采用单盲随机化方法，通过随机网站生成器（https://www.random.org/）生成 1 到 100 的随机代码，并将其依次分配到蝎子抗毒血清加哌唑嗪组（组 1，实验组）和蝎子抗毒血清组（组 2，对照组）。随机代码提前录入 Excel 表格，每个代码装入不透明密封信封，确保患者治疗分配的隐蔽性。对于暖休克或严重休克的患者，直接纳入组 2 并分配相应代码。
3. 样本量计算：使用 OpenEpi 程序（版本 3 开源计算器 - SSCC），依据之前 Shoreit 等人的研究结果，通过随机临床试验研究公式计算样本量。假设仅接受抗毒血清治疗的患者死亡率约为 21%，而接受抗毒血清和哌唑嗪联合治疗的患者死亡率约为 3%，在双侧检验中，设定误差概率为 0.05，检验效能为 80%，最终计算得出每组需约 50 个样本。
4. 纳入与排除标准：纳入标准为 2023 年 2 月至 2024 年 7 月间，索哈杰大学医院收治的有蝎子蜇伤史的患者，且患者或其一级亲属签署知情同意书（若患者未成年或昏迷，则由一级亲属签署）。患者需出现典型的蝎子蜇伤症状，如疼痛、呕吐、阴茎异常勃起、休克或高血压、流涎、心律失常、中毒性心肌炎或肺水肿等。排除标准为其他中毒或蜇伤病例，以及无临床症状的病例。
5. 药物使用方案：哌唑嗪剂量为 30μg/kg/ 次，口服，每 6 小时 1 次，共 4 次，每次剂量不超过 1mg。对于呕吐或无意识的患者，通过鼻胃管给药。给药期间，密切监测患者血压、脉搏、呼吸频率和血氧饱和度，前 3 小时每 30 分钟测量 1 次，随后 6 小时每小时测量 1 次，之后每 4 小时测量 1 次，直至病情改善。若患者仅表现为疼痛症状，则无需预防用药。抗毒血清剂量根据病情严重程度，肌肉注射 1ml 和 / 或静脉输注 1 - 5 瓶埃及疫苗与血清机构（VACSERA）生产的多价抗蝎毒血清，稀释于 200 - 500ml 5% 葡萄糖溶液中，4 - 6 小时后根据临床评估决定是否重复输注。
6. 数据收集与分析：研究过程中使用预先准备的表格收集患者的人口统计学特征、生命体征、入院时昏迷程度、急救处理、支持性治疗、心肌酶测量值、住院时间和患者结局等信息。数据录入计算机，使用 IBM SPSS 软件包（版本 26.0）进行分析。定性数据用数字和百分比描述，通过 Kolmogorov - Smirnov 检验验证数据分布的正态性。定量数据用范围（最小值和最大值）、中位数和四分位数间距（IQR）描述。采用卡方检验分析定性数据，Mann Whitney 检验比较两个独立的非参数定量数据，Spearman 相关性分析研究中的关键参数之间的关系，以 5% 的显著性水平判断结果的统计学意义。
7. 伦理审批：本研究获得了索哈杰大学医学院医学研究伦理委员会的批准（IRB 注册号：Soh - Med - 23 - 02 - 24），所有患者或其一级亲属在参与研究前均签署了知情同意书，研究过程严格遵循《赫尔辛基宣言》及其后续修订案的相关伦理规范、指令和法律。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为 NCT06287905，协议注册和结果系统（PRS）收据发布日期为 2024 年 2 月 29 日。

研究结果

1. 患者基本信息：最初纳入研究的患者共 132 例，其中 32 例被排除（27 例无全身症状，5 例拒绝参与），最终随机分组的患者为 100 例，每组 50 例。所有患者的中位年龄为 7 岁，男性占研究人群的 54%，女性占 46%，大多数患者来自农村地区。两组患者在年龄、性别和居住地区方面无显著差异。在 Abroug 分级、PSS 评分、GCS 评分、呼吸频率、肌钙蛋白水平、呕吐或阴茎异常勃起的发生、发热、疼痛和休克情况以及入院科室等方面，两组也无显著差异（P 值均＞0.5）。但两组在心率和血压方面存在显著差异，组 2 的中位心率为 130 次 / 分钟，显著高于组 1 的 120 次 / 分钟；组 2 的收缩压和舒张压中位数均显著低于组 1。
2. 住院时间与抗毒血清用量：两组患者在住院至死亡或出院的时间方面无显著差异，中位住院时间均为 3 天。然而，两组患者接受的抗毒血清用量存在显著差异，组 1 中位用量为 6 瓶，组 2 为 9 瓶。
3. 死亡率与并发症：研究的总死亡率为 14%，组 1 死亡率为 8%（4/50），组 2 为 20%（10/50）。并发症发生率为 35%（35/100），组 1 为 30%（15/50），组 2 为 40%（20/50）。与死亡相关的并发症包括肺水肿（6 例）、中毒性心肌炎（5 例）、中毒性脑病（2 例）和顽固性惊厥（1 例）。尽管两组间死亡率和并发症发生率的 P 值不显著，但组 2 的死亡率和并发症发生情况均高于组 1。
4. 相关性分析：抗毒血清用量与治疗组（含哌唑嗪和不含哌唑嗪）之间存在正相关关系。心率与治疗组呈负相关，收缩压和舒张压与治疗组呈正相关。抗毒血清用量随住院时间、心率、呼吸频率、肌钙蛋白水平和死亡率的增加而显著增加，随收缩压和舒张压的升高而显著减少。住院时间随呼吸频率的增加而显著增加，随死亡率的降低而减少。

研究结论与讨论

本研究表明，哌唑嗪可与抗毒血清联合使用，有助于蝎子蜇伤患者的康复，并减少所需抗毒血清的用量。哌唑嗪在谨慎使用以避免首剂现象的情况下是一种安全的药物，虽然它与抗毒血清联合使用时降低并发症和死亡率的效果不显著，但仍具有一定的积极作用。因此，研究建议在所有有症状的蝎子蜇伤病例中，谨慎使用哌唑嗪与抗毒血清联合治疗，以提高症状性蝎子蜇伤病例的预后，并治疗肾上腺素能症状。

从研究结果来看，该研究与其他相关研究在患者年龄、性别分布、临床症状、住院时间、抗毒血清用量、死亡率和并发症发生率等方面既有相似之处，也存在差异。例如，在患者年龄方面，本研究中患者的中位年龄为 7 岁，与多数研究中儿童易受蝎子蜇伤的结论相符；在性别分布上，男性患者占比较高，与部分研究结果一致，但也有研究显示男女蜇伤发生率无差异。在临床症状方面，呕吐是常见症状之一，但不同研究中各症状的发生率略有不同。住院时间方面，本研究中两组患者中位住院时间均为 3 天，与部分研究报道的结果相近，但也有研究表明使用哌唑嗪可缩短住院时间。抗毒血清用量上，本研究中组 1 和组 2 存在显著差异，且与其他研究中抗毒血清用量的情况有所不同。死亡率和并发症发生率方面，本研究的结果与一些研究相近，但也有研究报道的死亡率和并发症发生率差异较大。这些差异可能与研究地区的蝎子种类、患者就医时间、治疗方案的差异等多种因素有关。

然而，本研究也存在一定的局限性。首先，这是一项单盲试验，存在固有偏倚风险。其次，血压和脉搏在患者到达急诊室时测量，且未进行分层随机化，可能影响研究结果的准确性。此外，研究未记录蜇伤患者的蝎子种类，这也可能对研究结果产生一定影响。尽管存在这些局限性，本研究仍为蝎子蜇伤的治疗提供了重要的参考依据。未来的研究可以在更大样本量、多中心的基础上，进一步探讨哌唑嗪与抗毒血清联合治疗的最佳方案，同时关注不同蝎子种类对治疗效果的影响，以不断完善蝎子蜇伤的治疗策略，提高患者的治疗效果和生存率。