马尿酸乌洛托品预防尿路感染的有效性：基于随机对照试验的系统评价与试验序贯分析新证据

针对抗生素耐药性加剧的临床挑战，研究人员通过系统评价和试验序贯分析（TSA）评估了马尿酸乌洛托品（methenamine hippurate）预防复发性尿路感染（UTIs）的效果。分析5项RCTs（421例患者）显示，该药物在症状性UTIs预防中与抗生素等效（RR 1.15，95%CI 0.96-1.38），但无症状菌尿率较高（RR 1.91，p=0.0001），为减少抗生素使用提供了循证依据。

　　

尿路感染（UTIs）是全球女性高发的健康问题，约27%患者在半年内会复发。传统抗生素虽有效，但耐药性（如氨苄西林耐药率达39.6%）和副作用问题日益突出。面对这一困境，非抗生素预防方案成为研究热点，其中马尿酸乌洛托品（methenamine hippurate）因其在酸性尿液中释放甲醛的独特抗菌机制备受关注。

为验证该药物的预防效果，来自巴西圣保罗大学医学院（Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de S?o Paulo）的研究团队Nathalie Cordeiro Hobaica等联合多国学者，对截至2024年3月的5项随机对照试验（RCTs）进行系统评价，采用试验序贯分析（TSA）增强证据可靠性。研究发表于《BMC Urology》，首次整合了马尿酸乌洛托品与抗生素在症状控制、微生物学结果及安全性方面的全面对比数据。

研究团队采用PRISMA指南规范流程，通过MEDLINE、Embase等数据库检索RCTs，使用Cochrane RoB 2工具评估偏倚风险，RStudio软件进行随机效应模型Meta分析。重点关注症状性UTIs（定义为排尿困难、尿急等症状）为主要终点，同时分析尿培养阳性率、无症状菌尿及药物不良反应等次要终点。

主要研究结果

1. 症状控制等效性

   纳入4项研究421例患者数据显示，马尿酸乌洛托品组与抗生素组的症状性UTIs发生率无统计学差异（RR 1.15，95%CI 0.96-1.38，I²=0%）。试验序贯分析表明现有样本量尚未达到无效边界，提示需更大规模研究验证。

2. 微生物学差异

   尽管尿培养阳性率两组相似（RR 1.20，95%CI 0.91-1.57），但马尿酸乌洛托品组无症状菌尿发生率显著更高（RR 1.91，95%CI 1.29-2.81），可能与局部杀菌而非全身作用的机制有关。

3. 安全性特征

   不良反应报告率两组无差异（RR 0.98，95%CI 0.86-1.12），但抗生素组胃肠道不适等常见副作用文献记录不足，仅3项研究提供相关数据。

结论与意义

该Meta分析证实马尿酸乌洛托品作为UTIs预防方案具有临床可行性：其症状控制效果不劣于抗生素，且未增加明显不良反应。尤其对于需长期预防、对抗生素耐药性有顾虑的患者，提供了重要替代选择。但无症状菌尿率升高现象值得警惕，可能反映该药物对泌尿系统细菌定植控制力较弱的特点。

研究局限性包括纳入RCTs样本量较小（最大样本仅205例）、抗生素种类异质性（甲氧苄啶、环丙沙星等），且缺乏耐药性发展数据。未来研究需标准化UTIs定义，延长随访时间以评估长期微生物学影响。这些发现为美国泌尿协会（AUA）和欧洲泌尿协会（EAU）指南更新提供了关键证据，推动非抗生素预防策略的临床应用。