长链非编码RNA NEAT1通过调控SIRT1促进结直肠癌进展的机制研究及其临床意义

本研究针对结直肠癌(CRC)中长链非编码RNA NEAT1的促癌机制展开深入探索。研究人员通过TCGA数据库分析和50例临床样本验证，结合体外功能实验发现：NEAT1通过上调SIRT1表达促进CRC细胞增殖、迁移和侵袭，同时影响肿瘤微环境免疫细胞浸润。该研究为CRC提供了新的预后标志物和治疗靶点，发表于《Scientific Reports》。

　　

结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球发病率和死亡率排名第三的恶性肿瘤，尽管手术和化疗技术不断进步，但晚期患者的治疗效果仍不理想。肿瘤转移和耐药性成为临床治疗的主要瓶颈，这促使科学家们不断寻找新的分子靶点。近年来，长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)作为"基因组暗物质"的重要组成，在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注。

大理大学第一附属医院的研究团队聚焦于核富集转录本1(NEAT1)这一在多种癌症中异常表达的lncRNA。虽然既往研究提示NEAT1在CRC中高表达，但其具体作用机制和下游靶点尚不明确。为此，研究人员通过整合生物信息学分析和实验验证，系统揭示了NEAT1/SIRT1轴在CRC进展中的关键作用，相关成果发表在《Scientific Reports》期刊。

研究采用多组学技术联用的策略：基于TCGA数据库的480例CRC样本进行转录组分析；通过50对临床样本验证NEAT1表达；运用ssGSEA算法评估免疫细胞浸润；采用CCK-8、划痕实验和Transwell实验检测细胞功能；结合qRT-PCR和Western blot分析基因表达。

NEAT1在CRC中的表达特征

TCGA数据显示NEAT1在CRC组织显著高表达，qRT-PCR证实50例临床样本中癌组织NEAT1水平是对照组的2.3倍。临床相关性分析显示NEAT1高表达与T分期显著相关(P<0.05)，ROC曲线显示其诊断价值(AUC=0.697)。

NEAT1调控肿瘤微环境

免疫浸润分析揭示NEAT1表达与Tcm细胞、T辅助细胞呈正相关，与pDC细胞、中性粒细胞等呈负相关。单细胞功能分析显示NEAT1高表达与EMT、血管生成等促癌特征相关。

NEAT1促进恶性表型

体外实验表明：siRNA沉默NEAT1可使HCT116细胞增殖率降低47%，迁移和侵袭能力分别下降52%和61%。GSEA分析提示NEAT1可能通过SIRT1通路发挥作用。

NEAT1/SIRT1调控轴

临床样本中NEAT1与SIRT1表达呈正相关(r=0.68)。机制研究表明NEAT1可上调SIRT1 mRNA和蛋白水平，而SIRT1敲除可逆转NEAT1过表达引起的促癌效应，证实SIRT1是NEAT1的下游效应分子。

这项研究首次系统阐明了NEAT1通过SIRT1依赖的机制促进CRC进展：在分子层面，NEAT1通过正调控SIRT1表达影响rRNA合成和DNA修复；在细胞层面，该轴促进EMT和细胞运动；在临床层面，NEAT1表达水平与疾病分期和预后显著相关。这些发现不仅深化了对lncRNA在CRC中作用机制的理解，更重要的是为开发基于NEAT1/SIRT1轴的靶向治疗策略提供了理论依据。特别是NEAT1作为可检测的循环标志物，其临床应用前景值得期待。未来研究可进一步探索NEAT1调控SIRT1的具体分子机制，以及该轴与现有治疗方案的协同作用。