突破性发现：长非编码RNA lncZBTB10在前列腺癌中的关键调控机制及其对雄激素受体功能的全新影响

为解决前列腺癌患者因雄激素受体（AR）激活而产生药物耐受性的问题，研究人员开展了关于长非编码RNA（lncRNA）在前列腺癌中的作用机制研究。他们发现lncZBTB10通过诱导S-棕榈酰化调控AR功能，促进肿瘤生长并引发阿比特龙耐药。这一成果揭示了lncRNA在AR调控中的新机制，为前列腺癌治疗提供了潜在靶点，值得相关领域科研人员关注。

　　

摘要

背景

雄激素受体（AR）通过其配体结合域（LBD）与雄激素结合而被激活，这促使了针对雄激素生物合成或雄激素受体LBD的临床药物的开发，用于治疗前列腺癌患者。尽管这些药物最初能够提供临床益处，但在经过一段时间的治疗后，药物耐受性不可避免地会出现。

目的

探索替代的雄激素受体（AR）结构域或识别AR激活的新机制，对于推进前列腺癌治疗至关重要。

方法

通过系统的生物信息学分析，识别了前列腺癌中新的雄激素反应性长非编码RNA（lncRNA），并使用体外和体内功能缺失和功能获得策略进行验证。

结果

lncZBTB10L或INC02986在前列腺癌标本中过表达，并与不良临床结果相关。在机制上，我们的研究阐明了lncZBTB10在促进AR功能中的关键作用，通过诱导S-棕榈酰化。此外，lncZBTB10与AR之间的相互作用不仅促进了AR功能，还在前列腺癌细胞的细胞核内通过一个新的RNA结合域协调生物分子凝聚体的形成。值得注意的是，lncZBTB10的过表达不仅在体内促进肿瘤生长，还在体外通过诱导AR表达引发阿比特龙耐药性。

结论

这些结果共同揭示了lncZBTB10在前列腺癌细胞中调节AR功能的新机制。