突破性进展：Ttr作为潜在生物标志物在术后认知功能障碍（POCD）发病机制及防治中的关键作用

为解决术后认知功能障碍（POCD）诊断标志物缺乏及发病机制不明的问题，研究人员开展了一项关于Ttr作为潜在生物标志物的研究，发现Ttr在外周及海马体水平与POCD密切相关，并揭示其在神经炎症中的保护作用。该研究为POCD的早期诊断与防治提供了新思路，极具前沿性，值得生命科学领域专业人士关注！

　　

摘要

术后认知功能障碍（POCD）是指在手术后数月甚至更长时间内，通过神经心理测试测量的认知能力下降。POCD的诊断异质性通常涉及测试工具、截断值和评估时间的差异。尽管外周和脑脊液中的神经炎症标志物已被证明与POCD风险增加相关，但大多数标志物是非特异性的，不能用于POCD的诊断。这些因素阻碍了对POCD发病机制的理解以及有效预防/治疗措施的开发。在本研究中，我们通过对手术诱导的POCD小鼠海马体转录组和蛋白质组的时间序列分析，发现Ttr是潜在的POCD生物标志物之一。这些小鼠是通过Y迷宫和旷场测试组成的综合Z分数单独诊断的。与未发生POCD的小鼠相比，发生POCD的小鼠在外周循环和海马体中的Ttr水平在术后所有指定时间点均显著降低。在人类患者中，与未发生延迟性神经认知恢复的患者相比，腹部手术后24小时外周TTR水平降低。在体外和体内均验证了小胶质细胞中Ttr的内源性表达。体外实验结果表明，Ttr可能在改善LPS诱导的小胶质细胞预激活以及保护少突胶质细胞祖细胞（OPCs）在促炎微环境中的分化方面发挥作用，这是调节POCD病理进展的决定性因素之一。