一种产生抗体的新方法可能会彻底改变阿尔茨海默病和帕金森病研究

在帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等疾病中，特定的蛋白质错误折叠并聚集在一起，形成有毒的聚集体，损害脑细胞。

　　

在帕金森病和阿尔茨海默病等疾病中，特定蛋白质会发生错误折叠并聚集，形成有毒聚集体，从而损害脑细胞。这种蛋白质自发聚集的过程称为蛋白质聚集。研究人员开发了一种新方法，用于生成聚集特异性抗体，作为聚集过程的特异性探针或调节剂。这项工作将于2025年2月15日至19日在洛杉矶举行的第69届生物物理学会年会上发表。

大多数病理聚集物，称为低聚物，因其短暂的性质和结构的可变性，难以用传统方法研究。抗体以其精确的靶标结合能力而闻名，是研究这些复杂结构的强大工具，但产生针对这种短暂靶标的抗体一直是一个主要障碍。

该新平台整合了计算设计和定向进化技术，用于开发新的抗体，并筛选其与目标聚集体结合或抑制聚集过程的能力。“我们可以大大加快发现和生产的过程，从而节省时间和资源。”领导这项研究的伦敦帝国理工学院生物化学副教授弗朗西斯科·阿普里尔博士说。

利用该平台，阿普里尔及其团队成功生成了针对内在无序蛋白质的单域抗体（纳米体），这些蛋白质不是由特定的三维结构定义，而是处于不断变化的状态。“这些内在无序的蛋白质会自我组装，形成低聚物和聚集体，如淀粉样原纤维，这是阿尔茨海默病的标志。”阿普里尔说。

研究人员开发的纳米体可以靶向淀粉样蛋白-β和α-突触核蛋白的不同组合，这两种蛋白质分别与阿尔茨海默病和帕金森病有关。这些纳米体可以为研究这些蛋白质形成有毒低聚物的机制提供重要见解。

“我们的平台代表了研究蛋白质自组装能力的重大进步。通过高效生成纳米体来对抗这些具有挑战性的靶标，我们现在可以更深入地研究这些过程背后的机制及其在疾病中的作用。”阿普里尔说。

重要的是，该研究已经确定了淀粉样蛋白-β和α-突触核蛋白内的特定区域，这些区域可能是有希望的治疗靶点。这一发现为开发治疗阿尔茨海默病和帕金森病的药物开辟了新途径。

阿普里尔指出：“通过靶向这些关键蛋白质组合，我们可能能够减缓甚至预防疾病的进展。”