尿素基乳膏预防卡培他滨相关手足综合征的随机对照试验：长期疗效与临床意义

本研究针对卡培他滨化疗常见副作用手足综合征（HFS）的预防难题，通过随机对照试验评估10%尿素乳膏的长期疗效。结果显示，尿素乳膏虽未显著降低总体HFS发生率（62.4% vs 56%, p=0.36），但在后期治疗周期（≥4个周期）中表现出减轻严重HFS（≥3级）的趋势，为长疗程患者提供潜在干预策略。

　　

卡培他滨作为常用化疗药物，在结直肠癌和乳腺癌治疗中发挥重要作用，但其引发的手足综合征（HFS）发生率高达22-77%，严重时导致治疗中断甚至影响抗癌效果。尽管尿素乳膏此前被证明可缓解索拉非尼相关皮肤反应，但针对卡培他滨的预防效果一直存在争议——早期研究样本量小、观察周期短，且未关注长期累积毒性这一临床痛点。

为填补这一空白，玛希隆大学诗里拉吉医院（Siriraj Hospital, Mahidol University）的研究团队开展了一项开放标签随机对照试验。216名接受卡培他滨（≥2000 mg/m²/天）治疗的患者被随机分组，对照组接受常规护理（保湿+避免外伤），干预组加用10%尿素乳膏（手掌0.25g/次，足底0.5g/次，每日两次）。通过6个治疗周期的随访发现，两组任何级别HFS发生率无统计学差异（62.4% vs 56%），≥3级HFS（47.7% vs 41.1%）和化疗方案调整率（18.3% vs 15.9%）也未见显著降低。但值得注意的是，第4周期后干预组的严重HFS发生率呈现下降趋势，提示尿素乳膏可能对长疗程患者的累积毒性具有缓解作用。该研究发表于《BMC Cancer》，为临床决策提供了重要循证依据。

关键技术方法包括：1）采用分层随机分组（按联合用药方案）；2）通过电子问卷和医师双盲评估CTCAE v5.0标准分级；3）动态监测6个治疗周期的HFS发生情况；4）以药物残留量评估患者依从性；5）终点指标涵盖患者报告结局和客观评估。

主要结果：

1. HFS发生率与严重程度：

   尿素乳膏组任何级别HFS的绝对风险降低6.4%（p=0.36），≥3级HFS降低6.6%（p=0.2），均未达统计学显著性。但第5-6周期时，对照组严重HFS发生率较干预组高8-10%。

2. 治疗周期影响：

   HFS发生率随治疗周期递增，第1-2周期为发病高峰（37%），但第4周期后干预组增长斜率趋缓。

   

3. 化疗方案调整：

   两组因HFS导致的剂量调整比例相似（18.3% vs 15.9%），但对照组更多因其他不良反应调整方案（31.2% vs 31.8%）。

讨论与意义：

该研究首次系统评估了尿素乳膏在完整卡培他滨疗程中的预防价值，其阴性结果修正了此前meta分析（Pandy等）的乐观预期。虽然整体预防效果未达预期，但后期周期的改善趋势提示：对于需要长程治疗（如6个月辅助化疗）的患者，延迟启动尿素乳膏（第2-3周期后）可能更具成本效益。这一发现为个体化防治策略提供了新思路——不同于索拉非尼相关皮肤反应，卡培他滨诱导的HFS可能涉及更复杂的累积毒性机制（如胸苷磷酸化酶持续活化）。研究同时揭示了临床实践中的关键矛盾：尽管47%患者出现严重HFS，仅18%需要剂量调整，反映医生在抗癌疗效与毒性管理间的艰难权衡。未来研究可探索尿素乳膏与其他干预措施（如塞来昔布）的联合应用，或针对特定风险人群（如糖尿病合并微血管病变者）的精准预防。