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为解决低剂量 NSAIDs 能否预防 ERCP 术后胰腺炎的争议，云浮市人民医院研究人员开展相关系统评价和荟萃分析，发现无证据表明其能降低风险。此研究为临床用药提供参考，推荐科研读者阅读。
在医学领域，急性胰腺炎，尤其是内镜逆行胰胆管造影（ERCP[1]）诱发的胰腺炎，一直是个让医生们头疼的大问题。它不仅严重影响患者的健康，让患者承受病痛折磨，还会大幅增加医疗费用，给整个医疗系统带来沉重负担。想象一下，患者因为这个病，不仅生活质量直线下降，住院时间也被拉长，医疗开支如流水般不断增加，这可急坏了医生们，他们迫切需要找到有效的预防办法。
目前，针对胰腺炎的治疗手段，不管是药物治疗还是手术干预，在预防 ERCP 相关胰腺炎方面效果都不太理想。就在大家为此发愁的时候，非甾体抗炎药（NSAIDs[2]）进入了人们的视野。一些初步研究发现，NSAIDs 似乎有可能降低 ERCP 术后胰腺炎的发生风险，不少系统评价和荟萃分析也给出了相关证据。这就像是在黑暗中看到了一丝曙光，让大家对 NSAIDs 充满了期待。
可问题来了，医学研究的道路哪有那么一帆风顺呢？文献中的研究结果并不统一，有些研究表明 NSAIDs 在预防胰腺炎方面效果甚微，甚至没有明显作用。这种矛盾的情况让医生们陷入了困惑，NSAIDs 到底能不能预防 ERCP 术后胰腺炎呢？这成了一个亟待解决的谜团。
还有个有趣的现象，日本专家提出，由于日本人的体型比西方人小，他们可能需要调整 NSAIDs 的用药剂量，特别是降低剂量，也许这样就能减少 ERCP 术后胰腺炎的风险，而且据说还取得了不错的效果。但也有研究通过倾向评分匹配（PSM[3]）来平衡潜在偏差后，得出了不同的结论，认为低剂量的 NSAIDs 并不能降低这种风险。这就好比不同的人站在不同的角度看问题，看到的结果完全不一样，让这个问题变得更加扑朔迷离。
为了揭开这个谜团，来自云浮市人民医院等单位的研究人员决定深入探究一番。他们的研究成果发表在了《BMC Gastroenterology》期刊上，论文标题是 “Systematic review and meta-analysis: no evidence that low-dose non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) reduce the risk of pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP)”。经过一系列严谨的研究，他们最终得出结论：在倾向评分匹配的研究中，目前还没有确凿的证据表明低剂量的 NSAIDs 能显著降低 ERCP 术后胰腺炎的风险。这一结论对于临床实践有着重要的指导意义，它提醒医生们在使用 NSAIDs 预防 ERCP 术后胰腺炎时要格外谨慎，同时也为后续的研究指明了方向。
那研究人员是怎么开展这项研究的呢？他们先在 PubMed、Embase 和 Web of Science 这些医学数据库里进行了系统的文献检索，一直查到 2024 年 9 月的文献。检索的时候，他们用了 “ERCP”“NSAIDs”“propensity score matching” 这些关键词。然后，按照制定好的标准筛选文献。入选的文献得符合一些条件，比如研究类型得是回顾性研究、队列研究、病例对照研究或者随机对照试验，而且必须用倾向评分匹配来控制混杂变量，专门评估 NSAIDs 对做 ERCP 患者的影响；研究对象得是 18 岁及以上准备做 ERCP 的成年患者；干预措施得是在 ERCP 前给患者用 NSAIDs，还要有个对照组，对照组用安慰剂或者不用药；研究必须报告像 ERCP 术后胰腺炎发生率、疼痛评分或者其他并发症这些临床结果；文献还得是英文发表的。不符合这些条件的文献就被排除掉了。最后，他们从最初找到的 18 篇相关文献里，排除了重复的和不相关的，只留下 3 篇进行荟萃分析。这 3 篇文献一共涉及 857 名患者，其中 417 名患者在 ERCP 前用了 NSAIDs，440 名患者作为对照组没用 NSAIDs。之后，研究人员用 RevMan 5.3 软件进行统计分析，采用随机效应模型进行荟萃分析、方差检验和异质性定量评估，还通过森林图和漏斗图把数据展示出来，并且用 Jadad 量表和 Chalmers 标准对纳入研究的质量进行评估。
下面咱们来看看具体的研究结果。
干预组和对照组治疗效果无显著差异
研究人员对这 3 篇回顾性研究进行荟萃分析，想看看 NSAIDs 预防 ERCP 术后胰腺炎到底有没有效果。结果发现，干预组（用 NSAIDs 的那组）和对照组在治疗效果上并没有显著差异。从数据上看，优势比（OR）是 0.82，95% 置信区间在 0.45 到 1.49 之间，P 值是 0.51 。虽然 OR 值小于 1.0，理论上可能意味着 NSAIDs 在预防 ERCP 术后胰腺炎方面有潜在好处，但因为 P 值不显著，所以这个好处并不确定。这就好比你看到一个苹果，看起来好像很好吃，但尝了之后发现味道也没那么特别，可能是因为样本量不够大，或者研究设计有局限性，又或者有其他混杂因素在捣乱，总之目前还没办法确定 NSAIDs 预防 ERCP 术后胰腺炎的效果。
研究间异质性低
在进行异质性分析的时候，研究人员发现 I2 值是 0%，这说明这些研究之间没有显著的异质性。打个比方，就好像几个厨师按照不同的菜谱做菜，但最后做出来的菜味道都差不多，这就意味着不同研究的结果一致性很高，让研究人员对整体的研究结果更有信心。一般来说，I2 值低于 25% 就被认为是低异质性，这次的研究结果也进一步证实了不同研究在设计和实施上比较一致。
敏感性分析验证结果稳健性
为了让研究结果更可靠，研究人员还进行了敏感性分析。他们发现，就算去掉这 3 篇研究里的任何一篇，对整体的效应量影响都很小，结果依然很稳定。这就好比一座房子，少了一块砖，它还是稳稳当当的，说明纳入研究的质量和一致性都很好，支持了最终的结论，也就是说在不同的研究背景下，NSAIDs 的效果都差不多。
未发现显著发表偏倚
研究人员还用漏斗图来评估有没有发表偏倚。结果发现，并没有显著的偏倚。这就好像在一个公平的比赛里，没有出现偏袒某一方的情况，说明研究结果更可信。而且，研究人员还对这些文献进行了质量评估，确保数据有效，然后才进行统计分析，进一步保证了研究结果的可靠性。
综合这些研究结果，研究人员得出结论：在倾向评分匹配的研究中，确实没有足够有力的证据表明低剂量的 NSAIDs 能明显降低 ERCP 术后胰腺炎的风险。虽然从理论上讲，NSAIDs 可能有预防这种并发症的作用，但这次的分析显示，在实际研究中它并没有显著降低 ERCP 术后胰腺炎的发生率。
在讨论部分，研究人员也提到了一些值得思考的地方。这次研究的数据主要来自日本，这可能会带来潜在的偏差。虽然回顾的文献来自世界各地，但还是存在地区局限性。而且，这 3 篇文献都是回顾性分析，就算用了倾向评分匹配的方法，研究设计上还是可能存在一些偏差。另外，研究中使用的 NSAIDs 剂量普遍比推荐的最佳治疗剂量低，这也让人怀疑，是不是剂量不够才导致治疗效果不明显呢？其他一些研究表明，用更高剂量（超过 100mg）的 NSAIDs 可能会显著降低 ERCP 术后胰腺炎的发生率，但这方面的证据还比较少，主要是缺乏针对高剂量 NSAIDs 使用的倾向评分匹配研究。
总的来说，这项研究的意义重大。它给临床医生们提了个醒，在使用 NSAIDs 预防 ERCP 术后胰腺炎的时候，不能盲目相信它的效果，要谨慎对待。同时，也为医学研究指明了方向，未来需要开展更大规模、设计更完善的临床试验。在这些试验里，要考虑不同的剂量、给药方式，还有个体差异等因素，全面评估 NSAIDs 在预防 ERCP 术后胰腺炎方面的作用。只有通过这样深入系统的研究，才能真正弄清楚 NSAIDs 在不同剂量下的实际效果，为临床应用提供更可靠的科学依据，让患者得到更有效的治疗，推动这个领域不断向前发展。
