编辑推荐：
为探究 TSH 与老年人虚弱风险的关联是线性还是非线性，以及何种 TSH 范围与高虚弱风险更相关，台北医学大学医院的研究人员开展相关研究，发现二者呈 J 形关联。该研究为老年人健康管理提供新视角，值得科研读者一读。
在人口老龄化加速的当下，老年人的健康问题愈发受到关注，其中，“虚弱（frailty）” 现象成为了医学研究的热点。虚弱可不是简单的身体虚弱，它意味着老年人多个器官系统的生理储备下降，身体的自我调节机制失灵，哪怕是一点点小的外界刺激，都可能让身体 “垮掉”。想象一下，一个看似健康的老人，可能因为一次小小的感冒，就引发一系列严重的健康问题，这背后或许就和虚弱有关。据统计，65 岁以上的老人中，约 10% 存在虚弱问题；而 85 岁以上的老人，这个比例更是高达 25%-50%。
目前，虚弱主要通过 “虚弱表型模型” 和 “累积缺陷模型” 来评估。虚弱表型从非自愿体重减轻、自我感觉疲惫、低能量消耗、步态缓慢和握力弱这五个方面来判断；累积缺陷模型则综合症状、实验室指标、疾病状态等多方面因素，计算出一个 0 到 1 之间的分数来衡量虚弱程度。这两个模型相互补充，为医生和研究人员评估老年人健康状况提供了重要依据。
在探索虚弱的成因时，内分泌系统进入了研究者的视野。甲状腺激素作为内分泌系统的重要成员，对维持人体正常生理功能起着关键作用，尤其是在骨骼肌的收缩功能、新陈代谢以及肌肉的生长和修复方面。随着年龄增长，人体甲状腺激素水平会发生变化：促甲状腺激素（TSH）水平上升，游离三碘甲状腺原氨酸（fT3）水平下降，而游离甲状腺素（fT4）水平相对稳定。这些变化可能与肌肉代谢和结构的改变有关，进而影响老年人的身体功能，这和虚弱的发展似乎存在千丝万缕的联系。
然而，甲状腺激素与虚弱之间的关系，却像一团迷雾。之前的研究大多只考虑了线性关系，而且结果也不尽相同。有的研究认为甲状腺激素与虚弱呈正相关，有的则认为是负相关，还有研究发现两者并无关联。只有一项研究提出甲状腺激素与虚弱可能呈 J 形关联，但由于缺乏系统性的总结和分析，这个领域仍有许多未解之谜。所以，深入探究甲状腺激素与虚弱之间的关系，明确这种关系是线性还是非线性，找出与高虚弱风险相关的甲状腺激素或 TSH 水平范围，就显得尤为重要，这能为老年人的健康管理提供关键信息。
为了解开这些谜团，来自台北医学大学医院家庭医学部的温春嘉（Wen-Chun Chia）等研究人员，在《BMC Geriatrics》期刊上发表了一篇名为 “Thyroid hormones and frailty in older adults: systematic review and dose–response meta-analysis” 的论文。他们通过系统回顾和剂量反应荟萃分析，得出了重要结论：TSH 水平与虚弱之间存在显著的非线性 J 形关联。TSH 水平处于参考范围上半部分（2.7 - 4.8mIU/L）时，老年人虚弱风险明显增加；而处于下半部分（0.6 - 1.5mIU/L）时，虽虚弱风险有降低趋势，但并不显著。这一发现为深入理解甲状腺激素与虚弱的关系提供了关键线索，有助于医生更精准地评估老年人的虚弱风险，制定个性化的健康管理方案。
在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，他们按照系统评价和荟萃分析的标准流程，在多个医学电子数据库（如 PubMed、Embase 等）中全面检索从数据库建立到 2022 年 2 月期间发表的相关研究。接着，仔细筛选出符合要求的观察性研究，这些研究的对象均为 50 岁以上的人群。然后，从这些研究中提取关键数据，包括研究的基本信息、甲状腺激素数据、虚弱定义、调整的混杂因素以及主要结果等。之后，使用美国国立心肺血液研究所（NHLBI）的工具评估研究质量，并通过 Egger 检验判断是否存在发表偏倚。最后，运用随机效应模型对数据进行荟萃分析，采用广义最小二乘法趋势估计和受限立方样条（RCS）模型进行剂量反应荟萃分析，以此探究 TSH 水平与虚弱风险之间的关系。
下面我们来详细看看研究结果。
一、研究选择与特征
研究人员最初检索到 501 篇文章，经过层层筛选，排除重复、不符合研究主题以及质量不达标的文章后，最终确定 10 项研究纳入进一步分析，其中包括 5 项横断面研究和 5 项队列研究。这些研究的样本量从 112 到 3943 不等，研究对象来自不同国家和地区。在甲状腺激素数据收集方面，9 项研究直接测量甲状腺激素水平，1 项研究则根据甲状腺功能状态进行分类。对于虚弱数据，4 项研究报告的是连续数据（如虚弱指数或分数），6 项研究报告的是分类数据，其中 5 项采用虚弱表型来定义虚弱。
二、质量评估
研究人员使用 NHLBI 的质量评估工具对这 10 项研究进行评估。结果显示，在研究目的、研究人群等方面，大部分研究表现良好；但在样本量论证、暴露与结果测量的时间顺序等方面存在不足，这主要是因为大部分研究为横断面研究的局限性导致的。不过，通过 Egger 检验发现，这些研究不存在发表偏倚，这在一定程度上保证了研究结果的可靠性。
三、总体效应分析
研究人员将不同的虚弱测量方法整合起来进行定性分析，结果发现，所有研究中，虚弱风险与 TSH 水平的关联并不一致。在 8 项相关研究中，虚弱风险与 FT4 水平的关系也各不相同，4 项研究显示无关联，3 项研究呈正相关；而在 6 项相关研究中，5 项研究表明虚弱风险与 FT3 水平呈负相关。在进行荟萃分析时，由于数据的一致性问题，最终只有 3 项研究的数据符合要求，被纳入分析。结果显示，无论是在所有参与者中，还是在男性亚组中，低 TSH 组和高 TSH 组与中间 TSH 组相比，虚弱的合并优势比（OR）均无显著差异，这表明仅从分组比较来看，TSH 水平与虚弱风险之间似乎没有明显关联。
四、剂量反应荟萃分析
剂量反应荟萃分析发现了重要线索：TSH 水平与虚弱风险之间存在显著的非线性关系（p = 0.0071）。当 TSH 水平从 0.3mIU/L 升高到 2.7mIU/L 时，虚弱风险显著增加，OR 值为 1.30（95% CI = 1.06 - 1.59）；当 TSH 水平进一步升高到 4.8mIU/L 时，虚弱风险几乎翻倍，OR 值达到 2.06（95% CI = 1.18 - 3.57）。而 TSH 水平在 0.6 - 1.5mIU/L 之间时，虽然观察到的 OR 值小于 1，但与虚弱风险的关联并不显著。
综合研究结果和讨论部分来看，这项研究首次对甲状腺激素与老年人虚弱之间的关系进行了系统评价和剂量反应荟萃分析，意义非凡。它揭示了 TSH 水平与虚弱之间的非线性 J 形关联，让人们对甲状腺激素在老年人虚弱发展中的作用有了更清晰的认识。不过，研究也存在一些局限性。比如，纳入研究的设计和测量结果存在差异，这使得数据整合困难，最终只有 3 项研究能用于荟萃分析；多数研究样本中男性占比过高，可能影响研究结果在女性中的应用；TSH 参考范围会因年龄、种族和碘摄入量等因素而不同，这可能导致研究结果的异质性；此外，研究仅纳入了虚弱表型的结果，而虚弱表型的部分表现可能与甲状腺疾病的症状重叠。
尽管存在这些不足，但该研究为后续研究指明了方向。未来的研究可以考虑制定标准化的虚弱指数年龄特异性临界值，以便更好地比较不同研究的结果；还可以进一步探究明显甲状腺功能亢进或减退对虚弱的影响机制；同时，用连续数据展示亚临床甲状腺功能减退或亢进时 FT4 和 TSH 的变化，拓展对 J 形关联的研究范围。总之，这项研究为老年人健康管理和甲状腺激素与虚弱关系的研究奠定了重要基础，有望推动相关领域的进一步发展，让老年人的健康得到更有效的保障。
