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为探究 ETI 对 CF 患者肺功能、BMI、ST 及心理健康的影响，西班牙研究人员开展相关研究。结果显示 ETI 改善了生理指标，但对焦虑抑郁影响复杂。推荐阅读，助您了解 CF 治疗新进展及患者心理健康问题。
囊性纤维化治疗新探索：ETI 疗法对患者身心的双重影响
在医学的神秘版图中，囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）是一种极为棘手的遗传疾病。它就像一个隐藏在身体深处的 “捣蛋鬼”，由于囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR，一种在消化、呼吸系统、汗腺和生殖系统的分泌上皮细胞中构成氯离子通道的蛋白）功能异常或缺失，使得患者多个器官深受其害。以往，CF 患者的生活充满艰辛，肺功能不断下降，频繁发病，还常伴有胰腺问题，住院成了家常便饭，生命预期也十分有限。
随着科技的进步，高效调节剂疗法（HEMT）中的艾伐卡托 / 特扎卡托 / 依伐卡托（Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor，ETI）给患者带来了新希望。它在改善肺功能、体重指数（BMI）、减少病情发作等方面效果显著，大大提升了患者的生活质量。然而，CF 带来的挑战远不止于此，它还严重影响着患者的心理健康。许多 CF 患者常常被抑郁和焦虑的情绪笼罩，这不仅加重了他们的身心负担，也让疾病的治疗变得更加复杂。
令人遗憾的是，目前关于 ETI 对患者心理健康影响的研究并不明确。一些研究发现，部分患者在使用 ETI 治疗后出现情绪恶化、睡眠问题、焦虑加剧甚至自杀倾向；但也有研究表明，患者在接受 ETI 治疗后心理状况有所改善。面对这些矛盾的结果，临床医生们在治疗时感到十分困惑，他们迫切需要更明确的研究来指导治疗，帮助患者更好地应对疾病。
为了揭开 ETI 疗法对 CF 患者心理社会影响的神秘面纱，来自西班牙的研究人员积极行动起来。他们的研究成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》期刊上，论文标题为 “Unveiling the psychosocial impact of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor therapy in Cystic Fibrosis patients”。这项研究意义重大，它不仅能帮助医生更全面地了解 ETI 疗法的效果，还能为 CF 患者提供更精准、更人性化的治疗方案，让患者在对抗疾病的道路上不再那么艰难。
在这次研究中，研究人员采用了一种观察性、前瞻性、多中心的研究方法。他们精心挑选了 108 位年龄在 18 岁以上，且在 2019 年 12 月至 2023 年 12 月期间开始接受 ETI 治疗的 CF 患者。这些患者分别来自西班牙的两家医院 —— 拉普林塞萨大学医院（74 名患者）和阿斯图里亚斯中央大学医院（34 名患者）。研究人员对患者进行定期评估，包括临床、功能和微生物学方面的检查。同时，他们还让患者填写生活质量、焦虑和抑郁相关的问卷，通过这些问卷来了解患者的心理状态变化。在数据分析时，研究人员运用了多种统计方法，像计算集中趋势和离散程度的指标、进行正态性和方差齐性检验等，以此来确保研究结果的准确性和可靠性。
一、研究对象的基本情况
研究开始前，研究人员对 108 名 CF 患者的各种情况进行了详细记录。患者的年龄中位数是 30.0 岁，年龄跨度从 17.0 岁到 61.0 岁，男性患者稍多，占比 54.6%。大部分患者（84.3%）有外分泌胰腺问题，41.7% 的患者存在内分泌胰腺并发症，还有 24.1% 的患者患有肝病。在感染方面，最常见的微生物是甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA，占 58.3%），其次是铜绿假单胞菌（36.1%）。从治疗情况来看，42.6% 的患者之前接受过调节剂治疗，其中最常见的是特扎卡托和依伐卡托联合治疗。而且，大部分患者（62.0%）在焦虑和抑郁量表上的得分处于正常或轻微水平。这些数据就像拼图的碎片，为后续研究打下了基础。
二、ETI 疗法对患者生活质量、焦虑和抑郁的影响
研究人员像耐心的观察者，持续关注患者接受 ETI 治疗后的变化。他们发现，在治疗 3 个月后，患者的 BMI、肺功能（FEV1%）以及 CFQ - R 问卷中呼吸、角色和情感领域的得分就开始有了明显改善，并且这种改善在治疗 1 年后依然显著。在消化、活力和饮食领域，虽然早期改善不明显，但到 12 个月时也出现了显著提升。然而，让人意外的是，在整个随访过程中，焦虑（通过 GAD - 7 问卷评估）和抑郁（通过 PHQ - 9 问卷评估）水平并没有明显变化。只是在 9 个月时，PHQ - 9 问卷显示抑郁情况有过一次显著改善。
进一步分析发现，不同特征的患者在接受 ETI 治疗后的反应有所不同。在 CFQ - R 呼吸领域得分上，所有亚组在治疗 1 年后都有显著提高。但在焦虑和抑郁方面，只有携带纯合子 Phe508del 突变的患者和年龄小于 28 岁的患者，其 PHQ - 9 问卷得分有显著差异，而 GAD - 7 得分在各亚组中均无显著差异。这表明 ETI 疗法对患者生活质量的改善是多方面的，但对焦虑和抑郁的影响则较为复杂，可能与患者的基因和年龄等因素密切相关。
三、患者抑郁和焦虑情况的具体变化
治疗前，大部分患者（63.2%）在 PHQ - 9 问卷中显示无或轻微抑郁，但仍有部分患者存在不同程度的抑郁。经过 12 个月的治疗，虽然失访了 13 名患者，但对剩余 93 名患者的分析发现，无抑郁患者的比例略有上升，轻度抑郁患者比例也稍有增加，而中度抑郁患者比例上升较为明显，不过重度抑郁患者依然很少。从基线特征来看，新出现抑郁的患者中女性居多，而病情好转不再抑郁的患者开始治疗时的年龄稍低，且这部分患者以及持续抑郁患者的基线 FEV1% 稍低，这或许暗示着呼吸功能与抑郁之间存在某种联系。
在焦虑方面，治疗前大部分患者（63.2%）无或轻微焦虑。治疗 12 个月后，失访 15 名患者，剩余 91 名患者中无或轻微焦虑的人数减少，中度焦虑的人数增加。从基线特征看，始终无焦虑的患者中男性占比高，而新出现焦虑的患者 BMI 稍高，但各焦虑组之间的呼吸功能没有显著差异。这些变化就像隐藏在数据背后的密码，等待着研究人员去解读。
四、肺功能与抑郁、焦虑的关系及二者的相关性
研究人员还深入探究了肺功能与抑郁、焦虑之间的关系。他们发现，根据 GAD - 7 问卷分组，治疗后出现焦虑的患者（第 2 组）FEV1% 相比其他组有所下降，但差异不显著。而依据 PHQ - 9 问卷分组，在研究期间一直抑郁和治疗后出现抑郁的患者（第 2 组和第 4 组）FEV1% 也有所下降，同样差异不显著。这表明抑郁和焦虑可能会对肺功能产生一定影响，但这种影响还需要更多研究来证实。
此外，研究人员通过分析组内相关系数（ICC）发现，焦虑和抑郁之间存在显著的相关性，整体 ICC 为 0.560，属于中等程度相关。而且随着时间推移，这种相关性呈上升趋势，在 6 个月时达到较高水平，之后虽有所下降，但仍保持中等相关。这说明焦虑和抑郁在 CF 患者中就像一对 “孪生兄弟”，常常相伴出现。
在讨论部分，研究人员表示，他们的研究结果与部分先前研究一致，即 ETI 疗法能显著改善 CF 患者的肺功能和生活质量，但对心理健康的影响尚不明确。虽然研究中未发现焦虑和抑郁水平的显著变化，但仍观察到抑郁患病率略有下降，焦虑患者比例稍有上升，这反映出 CF 患者心理健康的动态变化，可能与新的治疗方式、期望改变或体重增加等因素有关。
研究还发现，年轻患者（小于 28 岁）和携带纯合子 Phe508del 突变的患者焦虑水平更高，这提示在治疗过程中，需要根据患者的年龄和基因背景提供个性化的心理支持。另外，患者体重增加与焦虑之间可能存在关联，这或许与患者对身体形象的认知变化有关，但这种关系还需要进一步研究确定。
不过，这项研究也存在一些局限性，比如缺乏正式的心理评估，没有收集基线时精神科药物使用的数据，而且心理健康结果与临床因素（如病情发作、住院次数和治疗复杂性）之间没有关联。尽管如此，该研究样本量大、随访时间长，还进行了亚组分析，为研究 ETI 疗法对 CF 患者心理健康的影响提供了宝贵的信息。
总的来说，这项研究证实了 ETI 疗法在改善 CF 患者生理状况方面的显著效果，但在心理健康方面的影响较为复杂。未来的研究需要进行更长期、多维度的分析，以更好地了解和满足 CF 患者的心理社会需求。建立综合心理健康评估和支持的整体护理模式，可能是提高 CF 患者整体健康水平的关键。这就像为 CF 患者点亮了一盏明灯，虽然前方的路还很长，但至少让他们在对抗疾病的黑暗中看到了更多的希望。
