综述：肿瘤微环境中巨噬细胞代谢重编程：免疫抑制与肿瘤进展的关键机制及治疗干预新靶点

为解决肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境（TME）中如何通过代谢重编程促进免疫抑制、肿瘤生长和转移的问题，研究人员开展了关于TAM代谢机制及其治疗干预的研究。他们揭示了TAM代谢程序与功能状态的紧密联系，为开发针对TAM代谢的新型治疗策略提供了理论基础，有望改善肿瘤治疗效果和患者预后。

　　

巨噬细胞在大多数实体瘤中以高频率存在，其相对丰度与治疗反应和生存结果呈负相关。组织驻留巨噬细胞高度适应整合组织生态位信号，而肿瘤微环境（TME）中的多种独特因素促使巨噬细胞极化为有利于免疫抑制、肿瘤生长和转移的状态。这些多样化的功能状态是由肿瘤相关巨噬细胞（TAM）代谢的广泛且复杂的重编程所支撑的。在本综述中，我们将TME中特定的巨噬细胞功能状态与主要的表型维持代谢程序联系起来，并讨论了巨噬细胞调节治疗干预的代谢影响。

本文中提到的实验策略或实验方法：

1. 单细胞转录组分析技术

通过单细胞转录组分析技术，研究人员鉴定出肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在不同肿瘤微环境（TME）中的异质性功能状态。以上实验表明，TAM在多种肿瘤类型中表现出不同的代谢重编程特征，这些特征与免疫抑制、肿瘤生长和转移密切相关。为了进一步探索TAM的功能状态与代谢程序之间的联系，研究人员利用单细胞分析技术揭示了特定巨噬细胞功能状态所对应的代谢通路，不同的TAM功能状态通过特定的代谢程序得以维持，并且这些代谢程序对肿瘤进展和治疗反应具有重要影响。

2. CRISPR筛选技术

通过CRISPR激活和干扰筛选技术，研究人员识别了调控巨噬细胞功能的关键基因。表明这些关键基因在巨噬细胞的极化和代谢重编程中发挥重要作用。为了进一步探索这些基因在肿瘤微环境中的具体作用，研究人员利用CRISPR筛选技术分析了巨噬细胞在不同刺激条件下的响应，特定基因的激活或抑制可以显著影响巨噬细胞的代谢状态和功能，进而影响其在肿瘤微环境中的行为。

3. 代谢组学分析与药物干预

通过代谢组学分析技术，研究人员检测到巨噬细胞在肿瘤微环境中的代谢变化，并揭示了这些变化与免疫抑制和肿瘤进展之间的关系。实验表明，TAM的代谢重编程是其功能状态改变的重要基础。为了探索代谢干预对TAM功能的调控作用，研究人员利用药物干预手段靶向特定代谢通路，代谢干预可以重塑TAM的功能状态，增强其抗肿瘤活性，并改善免疫治疗的效果。