中国健康受试者中醋酸泼尼松与泼尼松龙口服单剂量给药的食物效应及药代动力学评价

本研究针对醋酸泼尼松（prednisone acetate）与泼尼松龙（prednisolone）在临床用药中存在的药代动力学参数缺失问题，由中国医学科学院皮肤病医院团队开展随机、双周期、双交叉试验，首次系统评价了两种药物在中国健康受试者中的食物效应及生物等效性。研究发现两种药物在肝脏中存在82%与18%的双向转化率，食物可延迟达峰时间（Tmax）但不影响系统暴露量（AUC），为肝病患者剂量调整提供了重要依据。研究结果发表于《BMC Pharmacology and Toxicology》。

　　

糖皮质激素类药物在抗炎、抗过敏等临床治疗中具有重要地位，但其中醋酸泼尼松与泼尼松龙的药代动力学特性却长期存在认知空白。这两种药物在体内存在独特的双向转化关系：泼尼松作为前药需经11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）转化为活性代谢物泼尼松龙，而后者又可通过11β-羟基类固醇脱氢酶2型（11β-HSD2）逆转为泼尼松。这种复杂的代谢特性导致临床用药时面临三大难题：药物说明书缺乏关键参数、肝病患者剂量调整无据可依、食物影响机制不明确。

为解决这些问题，中国医学科学院皮肤病医院的研究团队设计了一项创新性临床试验。该研究采用随机、双周期、双交叉设计，在48名健康中国受试者（空腹与餐后各24名）中比较5mg醋酸泼尼松（试验制剂）与泼尼松龙片（参比制剂）的药代动力学差异。通过高脂餐试验模拟真实用药场景，结合高灵敏度LC-MS/MS检测技术，首次系统揭示了两种药物在中国人群中的代谢特征。论文最终发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》期刊。

研究主要采用三项关键技术：1）随机双交叉试验设计，设置空腹与高脂餐两种状态；2）LC-MS/MS联用技术定量血浆药物浓度，检测下限达0.6ng/mL（泼尼松）和1.0ng/mL（泼尼松龙）；3）WinNonlin 8.0软件进行非房室模型药代动力学分析。所有操作均在符合GCP标准的I期临床病房完成，确保数据可靠性。

【食物效应分析】

高脂餐使两种药物的达峰时间（T_max）延迟约0.5小时（泼尼松从3.5h延至4.0h，泼尼松龙从1.84h延至2.5h），但未显著改变系统暴露量（空腹与餐后AUC_0-t差异<5%）。这一发现提示临床用药时无需调整剂量，但为减轻胃肠道反应建议餐后服用。

【药代动力学特征】

研究首次量化了中国人群中的药物转化率：口服泼尼松后82%转化为泼尼松龙（空腹81.2%/餐后82.59%），而泼尼松龙18%逆转为泼尼松（空腹18.11%/餐后17.16%）。活性成分泼尼松龙的血浆浓度始终是泼尼松的5倍，印证了其作为主要活性成分的临床地位。

【生物等效性评价】

90%置信区间分析显示，两种制剂的C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞几何均值比均在80-125%等效范围内。特别值得注意的是，虽然参比制剂的绝对生物利用度更高（泼尼松龙AUC_0-t 621.19 vs 532.58 ng·h/mL），但统计学分析证实两者具有临床等效性。

【安全性评估】

5mg单剂量给药安全性良好，仅记录到轻度不良反应（ALT升高、心电图异常等），发生率<8.7%。三例受试者因不良事件退出，但无严重不良事件报告。

该研究具有三重重要意义：首先，首次建立中国人群醋酸泼尼松/泼尼松龙药代动力学数据库，填补了药物说明书关键参数空白；其次，量化肝脏转化率为肝病患者剂量调整提供依据，研究提示严重肝病可能降低泼尼松向泼尼松龙的转化效率；最后，明确食物仅影响吸收速率不影响生物利用度，指导临床优化给药方案。基于直接给予活性成分的优势，研究者建议优先选择泼尼松龙制剂，特别是在肝功能异常患者中。这些发现为糖皮质激素的精准用药奠定了重要基础。