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为探究 PAI - 1 水平与 2 型糖尿病的关系，瑞典于默奥大学等研究人员开展相关研究，发现非糖尿病者 PAI - 1 水平升高先于 2 型糖尿病出现。该成果为糖尿病早期预测和预防提供新思路，值得科研读者一读。
在医学领域，糖尿病一直是备受关注的重大健康问题，尤其是 2 型糖尿病，它的发病率在全球范围内都呈上升趋势。大家都知道，肥胖、吸烟、缺乏运动、高血脂、高血压以及家族遗传等都是 2 型糖尿病的常见风险因素。可除了这些，还有没有其他因素在悄悄影响着 2 型糖尿病的发生呢？这就引起了众多科研人员的好奇和探索。
有一种物质叫纤溶酶原激活物抑制剂 - 1（PAI - 1），它主要由脂肪组织分泌，是纤维蛋白溶解系统的主要抑制剂。之前的研究发现，PAI - 1 和心血管疾病关系密切，而且有研究猜测它可能也是 2 型糖尿病的早期风险标志物。不过，之前关于 PAI - 1 和 2 型糖尿病关系的研究存在一些问题。比如，虽然有研究表明二者可能有关联，但相关研究的样本量普遍较小，而且对于 PAI - 1 在正常血糖人群和血糖升高人群中对糖尿病风险的影响，还缺乏深入研究。所以，为了更清楚地了解 PAI - 1 和 2 型糖尿病之间的关系，来自瑞典于默奥大学等单位的研究人员开展了一项大型前瞻性研究。他们的研究成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》期刊上，论文题目是 “Elevated levels of PAI - 1 precede the occurrence of type 2 diabetes mellitus”。这项研究最终得出结论：非糖尿病患者体内升高的 PAI - 1 水平会先于 2 型糖尿病的表现出现，并且在空腹血浆葡萄糖（FPG）或 2 小时血浆葡萄糖（2 - hPG）水平升高之前就能被检测到。这一结论意义重大，它为 2 型糖尿病的早期预测和预防提供了新的思路和潜在的生物标志物。
研究人员为了开展这项研究，采用了几种关键的技术方法。他们进行了一项前瞻性病例对照研究，依托于瑞典的韦斯特博滕干预计划（VIP）队列。在这个队列里，研究人员收集了大量参与者的心血管风险因素、FPG、2 - hPG 等数据。同时，采集参与者的血液样本并储存起来，以便后续分析 PAI - 1 水平。在分析数据时，运用了统计学方法，比如独立样本 t 检验、卡方检验，还有单变量和多变量条件逻辑回归分析，以此来探究 PAI - 1 水平与 2 型糖尿病发病风险之间的关系。
下面来看看具体的研究结果。
研究对象的基本特征
研究人员从 1990 年到 2005 年对 98300 名参与 VIP 健康检查的人员进行了跟踪。在排除了那些已知患有 2 型糖尿病、FPG 水平高于 6.9 mmol/L 或 2hPG 水平高于 12.1 mmol/L 的参与者后，最终确定了 484 例新诊断为 2 型糖尿病的患者（病例组），并为每例患者匹配了 1 名没有患 2 型糖尿病的对照者（对照组），两组在年龄、性别和健康检查年份上相匹配。从基本特征来看，病例组和对照组的平均年龄都是 48.8 岁，女性占比均为 47.9%。不过，病例组的 BMI（身体质量指数）、收缩压、PAI - 1 水平、FPG 和 2 - hPG 水平都比对照组高，而且病例组中吸烟、有高血压以及有 2 型糖尿病家族史的人也更多。
PAI - 1 水平与 2 型糖尿病发病风险的关系
研究人员通过单变量和多变量条件逻辑回归分析发现，在调整了 BMI、糖尿病家族史、吸烟状况、高血压、FPG 和 2 - hPG 等因素后，PAI - 1 水平升高与 2 型糖尿病的发病风险显著相关（OR = 1.87，95% CI：1.06 - 3.29）。这意味着 PAI - 1 水平每增加 1 个标准差，2 型糖尿病的发病风险就会增加 1.87 倍。而且在基线血糖水平正常（FPG < 6.1 mmol/L 且 2hPG < 8.9 mmol/L）的 201 对病例 - 对照亚组分析中，也得到了类似的结果，PAI - 1 浓度与 2 型糖尿病发病风险独立相关（OR = 2.68，95% CI：1.03 - 6.95） 。
讨论与结论
从这项研究结果来看，PAI - 1 水平升高和 2 型糖尿病发病之间确实存在密切联系，而且这种联系不受其他已知糖尿病风险因素的影响，在血糖正常的人群中也是如此。研究人员推测，PAI - 1 可能是导致 2 型糖尿病一系列事件中的早期环节。过多的内脏脂肪组织会增加 PAI - 1 的分泌，这可能和肥胖引起的慢性炎症有关。而且胰岛素会刺激 PAI - 1 的合成，反过来，PAI - 1 又会抑制胰岛素信号传导，影响血糖的正常代谢。
这项研究也有它的优势和局限性。优势在于它采用了前瞻性病例对照设计，对 40 到 60 岁的非糖尿病男女进行了广泛的基线健康检查，并且在患者确诊 2 型糖尿病之前平均跟踪了 7.6 年，诊断标准也严格按照 WHO 标准执行，样本储存时间对 PAI - 1 检测结果的影响也很小。但它也有不足的地方，比如研究是在 VIP 计划内进行的，这个计划里推荐的生活方式改变，像减肥、戒烟等，可能会影响 2 型糖尿病的发病率；而且大部分参与者是白种人，研究结果可能不太适用于其他种族的人群；另外，每个参与者只采集了一次基线血样，这可能会影响研究结果的准确性。
总的来说，这项研究意义非凡。它明确了 PAI - 1 水平升高在 2 型糖尿病发病之前就会出现，为 2 型糖尿病的早期预测提供了新的生物标志物。以后在临床工作中，医生或许可以通过检测 PAI - 1 水平，提前发现那些有 2 型糖尿病发病风险的人群，从而采取更有针对性的预防措施，比如调整生活方式、进行早期干预治疗等，这对于降低 2 型糖尿病的发病率、改善患者的健康状况有着重要的指导意义。同时，也为后续进一步研究 2 型糖尿病的发病机制和预防策略提供了重要的理论依据。
