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为解决 HIV 感染者(PLHIV)结核病早期诊断难题,印度古吉拉特邦研究人员开展相关研究。结果发现 MLR 和贫血与 PLHIV 患结核病风险密切相关。这对提升结核病早期检测、风险分层意义重大,强烈推荐科研读者阅读。
在全球健康领域,结核病(TB)与人类免疫缺陷病毒(HIV)的 “携手作案”,给人类带来了巨大的挑战。HIV 就像一个潜入人体免疫系统的 “间谍”,悄悄破坏人体的免疫防线,使得感染 HIV 的人(PLHIV)对 TB 的抵抗力大幅下降,极易患上活动性结核病。一旦这两种疾病同时出现,治疗难度就会直线上升,患者的健康乃至生命都受到严重威胁。
传统的结核病诊断方法,就像是古老的 “侦查手段”,存在诸多问题。临床症状判断不够准确,很多其他疾病也可能有类似表现;放射学检查成本高,还需要专业设备和技术人员操作;微生物学检测虽然精准,但耗时久,对于免疫力严重低下的 PLHIV 患者,这些方法的灵敏度还不够。这就好比在黑暗中寻找宝藏,传统方法很难快速、准确地找到 “结核病” 这个宝藏。
在这样的困境下,寻找新的诊断方法迫在眉睫。于是,来自印度古吉拉特邦 Shri M P Shah 政府医学院社区医学系等单位的研究人员踏上了探索之旅。他们在《BMC Infectious Diseases》期刊上发表了题为 “Haematological markers as predictive tools for tuberculosis in PLHIV: a retrospective cohort study in Gujarat, India” 的论文,试图找到能快速、准确预测 PLHIV 患结核病风险的 “新钥匙”。
研究人员为了开展这项研究,运用了几种关键的技术方法。他们采用回顾性队列研究的方法,就像翻阅历史档案一样,收集了印度古吉拉特邦一家抗逆转录病毒治疗(ART)中心 2018 年 1 月至 2024 年 3 月期间登记的 PLHIV 患者的资料。从患者的医疗记录中提取血红蛋白水平、血小板计数、白细胞分类以及单核细胞 - 淋巴细胞比值(MLR)和中性粒细胞 - 淋巴细胞比值(NLR)等血液学参数。通过 Cox 比例风险模型和 Kaplan - Meier 生存分析,来探究这些血液学参数与结核病之间的关系,同时还对可能影响结果的因素进行了调整。
下面来看看具体的研究结果:
研究对象的基本情况
本次研究纳入了 810 名 PLHIV 患者,他们的平均年龄是 39.7 ± 13.7 岁,男性占比 67.5% ,大部分(79.2%)患者的 CD4 计数大于 200 细胞 /μL 。基线时,有 67.9% 的患者存在不同程度的贫血,其中 32.0% 是中度贫血。这些数据就像是研究的 “基石”,为后续的分析提供了基础。
血液学参数的比较
研究人员发现,患有结核病的 PLHIV 患者和未患结核病的患者,血液学特征有明显差异。患结核病的患者平均血红蛋白水平更低(10.2 ± 2.1 g/dL 对比 11.9 ± 2.43 g/dL),贫血发生率更高(91.6% 对比 60.0%) ,而且中重度贫血的比例也更高(71.4% 对比 54.5%) 。白细胞相关参数也有不同,患结核病的患者白细胞计数和绝对中性粒细胞计数更高,同时白细胞增多(16.3% 对比 7.6%)和中性粒细胞增多(25.2% 对比 9.4%)的情况更常见。此外,他们的平均红细胞体积(MCV)更低,MLR 和 NLR 比值更高。这就像是两组不同的 “密码”,暗示着结核病与这些血液学参数之间有着紧密的联系。
血液学参数的预测价值
通过 Cox 比例风险模型分析发现,MLR 比值大于 0.23 的患者,患结核病的风险是比值较低患者的 6.19 倍;贫血患者患结核病的风险是无贫血患者的 5.46 倍。在调整了其他因素后,MLR 比值和贫血仍然是结核病发生风险的独立预测因素,HR 分别为 5.44(95% CI:3.94 - 7.50)和 4.37(95% CI:2.72 - 7.02) 。Harrell’s C 指数表明,包含 MLR 比值和贫血状态的模型具有良好的判别能力,而且这个联合模型对数据的拟合度更好。
从 Kaplan - Meier 生存曲线可以看出,不同 MLR 比值和贫血状态组合的患者,生存概率差异明显。MLR 低且无贫血的患者生存概率最高,而 MLR 高且有贫血的患者生存概率最低。这就像是不同的 “命运曲线”,清晰地展示了这些因素对患者生存的影响。
进一步按 CD4 计数分层分析发现,在 CD4 计数≤200 细胞 /μL 的患者中,MLR > 0.23 和贫血与结核病的关联更强。例如,在这个免疫功能较差的群体中,MLR > 0.23 的患者患结核病的风险比 CD4 计数 > 200 细胞 /μL 的患者高很多(HR 分别为 7.31 和 4.95),贫血患者也是如此(HR 分别为 6.03 和 3.87)。这说明在免疫功能越差的情况下,这些血液学参数对结核病的预测价值就越大。
研究人员得出结论:血液学参数,尤其是 MLR 比值和贫血状态,与 PLHIV 患结核病的风险密切相关。MLR > 0.23 会使患结核病的风险增加 5.44 倍,贫血则使风险增加 4.37 倍。这些容易获得且成本效益高的指标,在资源有限的情况下,有望成为早期发现结核病和评估患者风险的有力工具。如果将它们整合到现有的筛查方案中,或许能更好地进行针对性干预,改善患者的治疗效果。
这项研究意义重大。它为临床医生提供了新的思路,在面对 PLHIV 患者时,可以通过检测这些血液学参数,更敏锐地察觉到患者患结核病的风险,提前采取措施,就像给医生配备了一个 “早期预警雷达”。而且,在资源有限的地区,这些简单的血液检测指标可以更有效地分配医疗资源,让真正需要的患者得到及时的诊断和治疗。不过,研究也存在一些局限性,比如回顾性研究可能存在数据偏差,单中心研究的结果可能无法推广到其他地区等。但这并不影响它为未来的研究指明方向,后续可以开展前瞻性研究,进一步验证这些血液学参数的价值,探索更多生物标志物的组合,让结核病的预测和治疗更加精准有效。