神经递质代谢物在奥氮平治疗的 schizophrenia 患者外周血中的变化：一项初步靶向代谢组学研究

本研究聚焦于 schizophrenia（SCZ）患者外周血神经递质代谢物的变化，旨在寻找潜在生物标志物并探索其与认知功能的关系。研究发现 3-MT、DOPAC、精氨酸和 GABA 四种神经递质具有显著区分 SCZ 患者与健康对照的潜力，为 SCZ 的诊断和认知功能研究提供了新见解。

　　精神分裂症（Schizophrenia, SCZ）是一种复杂的异质性精神障碍，其病理生理机制尚未完全明确。目前 SCZ 的诊断依赖于临床症状，缺乏客观生物标志物，导致诊断延迟和治疗策略复杂化。近年来，研究表明神经递质在 SCZ 的发病机制中起着重要作用，因此研究神经递质及其代谢物的变化对于理解 SCZ 的中枢神经系统病理生理学至关重要。为了探索 SCZ 患者外周血中神经递质代谢物的变化并寻找潜在生物标志物，国内江南大学附属精神卫生中心和东南大学附属中大医院的研究人员开展了一项研究，结果发表在《BMC Psychiatry》上。 该研究纳入了 40 名接受奥氮平（Olanzapine, OLZ）单药治疗的 SCZ 患者和 40 名健康对照（Healthy Controls, HC），通过靶向代谢组学方法，利用液相色谱-质谱联用技术（Liquid Chromatography-Mass Spectrometry, LC/MS）检测了 22 种神经递质及其代谢物的水平。研究发现 SCZ 患者在所有认知领域均表现出认知障碍，与 HC 相比，SCZ 患者外周血中 3-Methoxytyramine hydrochloride（3-MT）、3,4-Dihydroxyphenylacetate（DOPAC）、精氨酸和 r-Aminobutyric acid（GABA）4 种神经递质代谢物具有显著差异，且这些代谢物在区分 SCZ 患者和 HC 时表现出较高的决定性评分。其中，精氨酸与 PANSS 一般精神病理学评分呈正相关；3-MT 独立预测 SCZ 患者的言语学习评分；GABA 独立预测 SCZ 患者的社会认知评分；而在 HC 中，GABA 独立预测工作记忆评分。 研究人员通过液相色谱-质谱联用技术（LC/MS）检测神经递质代谢物水平，并采用逐步判别分析等统计方法筛选出最具区分能力的神经递质组合。此外，还利用蛋白质-蛋白质相互作用（Protein-Protein Interaction, PPI）网络分析和基因本体（Gene Ontology, GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析等方法进一步探讨这些神经递质代谢物的生物学功能。 本研究为 SCZ 的诊断提供了潜在的生物标志物组合，强调了 3-MT 和 GABA 在 SCZ 认知功能障碍中的重要作用，尤其是在言语学习和社会认知领域。这些发现不仅有助于深入理解 SCZ 的病理生理机制，还为开发个性化治疗方案提供了重要线索。然而，研究也存在局限性，如样本量较小、缺乏药物初治患者以及无法完全区分药物与疾病对神经递质代谢物的影响等。未来研究需要纳入更大规模、更多样化的队列，并采用纵向设计，以进一步验证这些发现并深入探讨 SCZ 的生物标志物特征。