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本研究聚焦于Upadacitinib(UPA)治疗强直性脊柱炎(AS)的疗效与安全性,通过系统性评估发现UPA可显著改善AS患者症状并具有较高安全性,为临床治疗提供新思路。
强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis, AS)是一种慢性炎症性风湿性疾病,主要影响脊柱和骶髂关节,给患者的生活质量带来严重影响。目前,尽管非甾体抗炎药(NSAIDs)和生物制剂如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂等被广泛用于治疗AS,但仍有部分患者对这些治疗反应不佳。因此,寻找更有效的治疗策略成为当务之急。
为了解决这一问题,来自中国云南省第一人民医院的研究人员开展了一项系统性评估,旨在探究Upadacitinib(UPA)——一种选择性Janus激酶1(JAK1)抑制剂在治疗AS中的疗效与安全性。研究结果表明,UPA能够显著改善AS患者的症状,提高生活质量,并且具有较高的安全性。这一发现为AS的临床治疗提供了新的选择,具有重要的临床意义。该研究发表在《BMC Rheumatology》上。
研究人员通过检索PubMed、Embase、Elsevier等多个数据库,筛选出符合条件的随机对照试验(RCTs),最终纳入6篇文章,涉及1653名患者(920名接受UPA治疗,733名接受安慰剂治疗)。研究结果显示,UPA治疗显著增加了AS患者达到评估脊柱关节炎国际协会(ASAS)40%、20%或部分缓解(PR)改善的比例(ASAS 40:OR=3.22,95%CI:2.41–4.3,p<0.00001;ASAS 20:OR=2.77,95%CI:2.12–3.62,p<0.00001;ASAS PR:OR=4.58,95%CI:2.81–7.48,p<0.00001)。此外,UPA还显著改善了患者的疾病活动度(如ASDAS低疾病活动度LDA和ASDAS无活动性炎症ID)、功能状态(如Bath强直性脊柱炎功能指数BASFI)以及生活质量(如SF-36身体成分总结PCS),并显著降低了ASDAS C反应蛋白CRP、总背痛评分、夜间背痛评分以及磁共振成像(MRI)炎症评分等指标。
在研究方法方面,研究人员采用Revman 5.4软件进行Meta分析,通过相对风险比(OR)和95%置信区间(95%CI)对数据进行分析,并根据异质性检验结果选择固定效应模型(FEM)或随机效应模型(REM)进行分析。样本队列来源于多个RCT研究,涵盖了不同种族和地区的AS患者。
研究结果表明,UPA治疗AS患者14周后,患者的关节功能显著改善,关节炎症和疾病活动度降低,疾病进展得到延缓。此外,UPA还显著提高了AS患者的生活质量,改善了健康状况。在安全性方面,除中性粒细胞减少症(neutropenia)外,UPA治疗组与其他不良事件(AEs)的发生率与安慰剂组无显著差异。
在讨论部分,研究人员指出,AS是一种慢性炎症性疾病,严重威胁患者的生活质量和生命健康。目前的治疗策略包括NSAIDs、TNF-α拮抗剂和IL-17受体拮抗剂等,但仍有部分患者对这些治疗反应不佳。UPA作为一种JAK1抑制剂,通过阻断JAK-STAT信号通路,抑制炎症信号的传递,从而发挥治疗作用。与传统治疗相比,UPA在改善AS患者症状和生活质量方面表现出显著优势,并且具有较高的安全性。这一发现为AS的临床治疗提供了新的选择,尤其是在传统治疗效果不佳的情况下,UPA有望成为一种有效的替代方案。