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本研究针对卵巢子宫内膜异位症（OEM）合并卵巢储备功能下降（DOR）患者的辅助生殖难题，比较了PPOS协议与传统GnRH激动剂降调方案的效果，发现PPOS协议在妊娠结局上与降调方案相当，且更具成本效益，为临床治疗提供了新思路。
子宫内膜异位症（EM）是一种影响生育年龄女性的慢性炎症性疾病，其中卵巢子宫内膜异位症（OEM）是最常见类型，常导致不孕。传统GnRH激动剂降调方案虽有效，但在OEM合并卵巢储备功能下降（DOR）患者中可能过度抑制垂体，降低卵巢反应性。徐州医科大学附属徐州中心医院生殖医学中心的研究人员开展了一项研究，比较了孕激素预处理卵巢刺激（PPOS）协议与GnRH激动剂降调方案在该患者群体中的应用效果。研究发现，PPOS协议在妊娠结局上与降调方案相当，但用药时间更短、剂量更低，且更具成本效益。该研究为临床治疗提供了新的选择，论文发表于《BMC Women's Health》。
为了解决这一临床难题，研究人员采用了一种新的卵巢刺激方案——孕激素预处理卵巢刺激（PPOS）协议，并与传统的GnRH激动剂降调方案进行比较。研究纳入了2020年3月至2024年2月在徐州医科大学附属徐州中心医院生殖医学中心接受IVF/ICSI-ET治疗的95例OEM合并DOR患者，其中PPOS组60例（60个周期），GnRH激动剂降调组35例（35个周期）。研究比较了两组患者的一般资料、卵巢刺激结果和妊娠结局。
在技术方法上，PPOS协议从月经周期第2至4天开始，口服地屈孕酮（MPA）8 mg/d，直至触发日；同时根据患者卵泡生长和激素水平，给予人绝经期促性腺激素（HMG）150–225 IU进行卵巢刺激。当主导卵泡直径≥18 mm（单个卵泡）或≥17 mm（两个卵泡）时，皮下注射重组人黄体生成素（rLH）0.25 mg触发排卵，36–37小时后在阴道超声引导下进行卵母细胞回收。GnRH激动剂降调方案则从月经周期第1至3天开始，给予曲普瑞林醋酸酯3.75 mg进行降调，随后根据卵泡生长情况给予重组人卵泡刺激素（r-FSH）和/或HMG进行卵巢刺激，卵泡成熟后同样用rLH触发排卵。
研究结果显示，在一般资料方面，两组患者的年龄、不孕年限、BMI、基础卵泡计数（AFC）、抗苗勒管激素（AMH）水平及基础激素（FSH、LH、E2）水平均无显著差异（P>0.05）。在卵巢刺激和实验室指标方面，PPOS组的促性腺激素（Gn）使用天数和总剂量显著低于GnRH激动剂降调组（P<0.001），但两组在获卵数、MII卵母细胞率、受精率、卵裂率、第3天高质量胚胎率及周期取消率上均无显著差异（P>0.05）。在胚胎移植和妊娠结局方面，PPOS组共有58例患者进行了胚胎移植（均为冻胚移植），GnRH激动剂降调组有34例患者进行了胚胎移植。两组在移植胚胎数、子宫内膜厚度、胚胎种植率、临床妊娠率、异位妊娠率及早期流产率上均无显著差异（P>0.05）。
研究结论指出，PPOS协议在OEM合并DOR患者中具有显著优势。该协议减少了GnRH激动剂的使用量和使用时间，降低了患者的经济负担，同时在妊娠结局上与传统的降调方案相当。作为一种简单、安全的卵巢刺激方案，PPOS协议可被视为该患者群体辅助生殖治疗的首选方案。然而，由于该类患者临床发病率较低，未来仍需开展更大规模的对照研究以进一步验证这class="paragraph">在讨论部分，研究强调了卵巢子宫内膜异位症（OEM）对女性生育能力的显著影响。OEM不仅通过占位效应压迫卵巢组织，还通过囊液中的炎症介质、生长因子和自由铁等物质引发卵巢纤维化，减少卵巢皮质血管生成，最终损害卵巢功能，降低卵巢反应性，并影响卵母细胞质量。此外，手术切除子宫内膜异位囊肿也可能对卵巢功能产生负面影响，尤其是在使用热凝止血方法时。因此，选择合适的卵巢刺激方案对于改善这类患者的临床妊娠率至关重要。
传统的GnRH激动剂降调方案通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，减少促性腺激素和雌激素的分泌，从而改善子宫内膜异位症患者的内分泌环境，提高妊娠率。然而，在卵巢储备功能下降（DOR）的患者中，GnRH激动剂可能导致过度抑制垂体，进一步降低卵巢反应性，增加治疗周期和费用。相比之下，PPOS协议通过模拟生理状态下的卵巢刺激，避免了对垂体的过度抑制。地屈孕酮（MPA）在该方案中通过作用于下丘脑，而不影响内源性孕激素分泌，有效抑制黄体生成素（LH）峰，防止卵泡过早破裂。此外，PPOS协议还通过抗炎作用改善盆腔免疫炎症环境，减少异位内膜组织的生长。
本研究的创新之处在于首次直接比较了PPOS协议与GnRH激动剂降调方案在OEM合并DOR患者中的应用效果。研究结果表明，PPOS协议在减少Gn使用天数和剂量的同时，能够保持与传统降调方案相当的卵母细胞回收率、受精率、胚胎质量以及妊娠结局。这一发现为临床实践中选择更优的卵巢刺激方案提供了重要依据。
然而，研究也存在一些局限性。首先，样本量相对较小，可能影响结果的统计效力。其次，研究未对胚胎进行囊胚培养，可能影响对胚胎质量的全面评估。此外，由于子宫内膜异位症是一种慢性炎症性疾病，患者的代谢和炎症状态差异可能对卵母细胞质量和妊娠结局产生影响，从而引入潜在偏倚。因此，未来的研究应扩大样本量，并进一步优化研究设计，以提供更具说服力和普遍性的结果。
总之，PPOS协议为OEM合并DOR患者的辅助生殖治疗提供了一种新的选择。该方案在减少治疗时间和成本的同时，能够实现与传统GnRH激动剂降调方案相似的妊娠结局，具有重要的临床应用价值。随着进一步的研究验证，PPOS协议有望成为这类患者辅助生殖治疗的首选方案。
