编辑推荐：
为探究艾司西酞普兰（ESC）治疗抑郁症时对微生物群 - 肠 - 脑轴（MGB 轴）的调控机制，研究人员以 Wistar - Kyoto（WKY）大鼠为模型开展研究。结果显示，ESC 可改善抑郁样行为，其机制可能与调节肠道菌群和鞘脂代谢有关。这为抗抑郁治疗提供了新方向。
抑郁症，这个 “心灵的感冒”，正席卷全球，影响着约 3 亿人的生活。它不仅让人情绪低落、失去兴趣，还和心血管疾病、糖尿病等慢性病挂钩，甚至大幅提升自杀风险。海马体在抑郁症的发病过程中起着关键作用，其结构和功能的改变与病情紧密相关。近年来，微生物群 - 肠 - 脑（MGB）轴成为研究热点，大量证据表明，肠道微生物的变化和抑郁症之间存在千丝万缕的联系。
艾司西酞普兰（ESC）作为治疗抑郁症的一线药物，虽广泛应用，但其对 MGB 轴的调控机制却尚不明确。为了揭开这一神秘面纱，河南科技大学第一附属医院和临床医学院等研究机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Translational Psychiatry》上，为抑郁症的治疗开辟了新的道路。
研究人员采用了多种关键技术方法：以 8 只雄性 Wistar 大鼠和 16 只 Wistar - Kyoto（WKY）大鼠为样本，运用强迫游泳测试（FST）评估大鼠抑郁样行为；通过苏木精 - 伊红（HE）染色和免疫组化评估肠道和大脑损伤；利用 16S rRNA 测序分析肠道菌群，血清非靶向代谢组学研究血清代谢物，海马蛋白质组学探究海马蛋白质变化；采用 Spearman 相关性分析研究微生物、代谢物和蛋白质之间的相互作用。
研究结果如下：
- ESC 缓解抑郁样行为和肠脑损伤：FST 实验表明，ESC 干预显著减少了 WKY 大鼠的不动时间，缓解了抑郁样行为。体重测量显示，WKY 和 ESC 组大鼠体重增长较对照组慢。HE 染色和免疫组化结果显示，ESC 减轻了大脑损伤，改善了肠道屏障完整性。
- ESC 影响 WKY 大鼠肠道稳态：16S rRNA 测序分析发现，ESC 治疗增加了肠道菌群的丰富度和多样性。在门水平上，Firmicutes 和 Bacteroidota 是主要菌群，ESC 组中 Bacteroidota 的丰度高于其他两组。在属和种水平上，发现了多种差异微生物，如 Bacteroides barnesiae 在 ESC 组中表达显著高于 WKY 组。功能预测显示，ESC 组在鞘脂代谢等途径有显著变化。
- ESC 影响抑郁样行为大鼠的代谢谱：代谢组学分析显示，ESC 干预促进了血清代谢物的变化。与 WKY 组相比，ESC 组在甘油磷脂和鞘脂代谢途径有显著差异，鞘氨醇（Sphingosine）、鞘氨醇 - 1 - 磷酸（Sphingosine - 1 - phosphate）等在 ESC 组中高表达。
- ESC 影响大鼠海马蛋白质组：蛋白质组学分析表明，在海马体中，与 WKY 组相比，ESC 组有多个与鞘脂代谢相关的差异蛋白，如 Sptlc1、Enpp5 和 Enpp2 显著上调 。
- 肠道细菌、血清代谢物和海马蛋白质的共现分析：Spearman 相关性分析揭示，Bacteroides barnesiae 与鞘脂代谢途径的代谢物和蛋白质显著相关，可能在 ESC 的抗抑郁作用中发挥重要作用。
研究结论和讨论部分指出，本研究揭示了 ESC 抗抑郁的新机制，即通过调节肠道菌群和鞘脂代谢发挥作用。Bacteroides barnesiae 可能是关键的调节因子，它与鞘脂代谢相关的代谢物和蛋白质密切相关，间接促进了 ESC 的抗抑郁效果。然而，该研究也存在一定的局限性，如肠道菌群分析采用 16S 测序，分辨率有限；结论多基于相关性分析，因果关系需进一步验证等。尽管如此，这项研究为抗抑郁治疗提供了新的潜在靶点，有望通过调节特定肠道菌群和鞘脂代谢途径优化治疗效果，对未来开发新的抗抑郁治疗策略具有重要的指导意义。
