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为解决吸湿药物单剂量包装的稳定性问题，日本帝京平成大学等机构的研究人员开展相关研究。他们发现仅依外观判断不可行，存储方法影响包装可行性。该研究对规范药品包装、保障用药安全意义重大，值得科研读者一读。
在医疗领域，药品的正确储存和包装对于保障患者的治疗效果至关重要。随着医疗服务的不断发展，单剂量包装（One-dose packaging，一种将不同服药时间的两种或多种口服药物放在一个单剂量包装中的配药方法）因其能提高患者（尤其是老年人、手部和手指功能障碍者以及视力受损者）的用药依从性，在临床中得到了越来越广泛的应用。然而，这种看似便捷的包装方式，却暗藏着一些问题。
许多口服药物在高湿度环境下储存或配药后暴露在光线下，容易发生变质。而且，用于单剂量包装的材料，像玻璃纸 - 聚乙烯层压纸和玻璃纸，防潮和遮光能力较差，这使得药物在包装后可能会出现质量问题。对于药剂师来说，判断一种药物是否适合单剂量包装并非易事，实际操作中甚至会出现将不适合的药物进行单剂量包装并发放给患者的情况。
在药品稳定性方面，湿度对吸湿性药物（hygroscopic medications，容易吸收空气中水分的药物）的影响不容小觑。湿度增加不仅会破坏药物的物理和化学稳定性，还可能导致微生物污染，严重威胁患者健康。尽管此前有一些关于特定类型内服药单剂量包装后储存条件的研究，但针对保险药房（在日本，指经认可可在国家健康保险系统下配发处方药的社区药房）中存在吸湿问题的药片研究却十分匮乏。
为了解决这些困扰医疗行业的难题，来自日本帝京平成大学社会药学中心实践社区合作实验室（Laboratory of Practical Community Collaboration, Center for Social Pharmacy, Teikyo Heisei University）等机构的研究人员展开了深入探索。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》期刊上，论文题目为 “Stability assessment of hygroscopic medications in one dose packaging using community pharmacist surveys and experimental storage methods” 。这项研究通过调查社区药剂师、开展实验储存等方法，对吸湿性药物在单剂量包装中的稳定性进行评估，最终得出结论：目前仅依据外观变化来决定是否将吸湿性药物进行单剂量包装是不够的；由于储存方法会影响单剂量包装的可行性，制药公司应提供更合适的信息，药剂师也需要提高信息素养。这一结论对于规范药品包装、保障患者用药安全具有重要意义。
在研究过程中，研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：
- 问卷调查法：通过基于网络的问卷形式，对千叶县药剂师协会的成员进行调查，了解单剂量包装配药的实际情况、存在吸湿问题的药物以及药剂师对单剂量包装的需求等信息。
- 实验储存法：选择代表性的吸湿性药物，分别在有防潮袋和无防护包装的条件下进行储存实验。在储存过程中，控制温度（35 ± 0.3 °C）和相对湿度（75 ± 2.5%），模拟特定的环境条件。
- 质量评估法：通过测量药物包装的重量变化、药片的破碎力以及观察药物外观变化，来评估不同储存条件下吸湿性药物的质量变化情况。
下面我们来详细看看研究的具体结果：
调查问卷结果
研究人员向 2060 名千叶县药剂师协会成员发放问卷，最终收到 153 份回复，回复率为 7.4%。在决定是否使用单剂量包装时，133 名（46.2%）药剂师参考药品说明书，95 名（33.0%）参考访谈表，还有 60 名选择 “其他”，其中 38 名（63.3%）表示会联系制药公司。在包装材料方面，玻璃纸 - 聚乙烯层压纸是最常用的单剂量包装材料。不少药剂师反馈遇到过药物吸湿问题，60 名（39.2%）报告片剂或胶囊吸湿，38 名（24.8%）提到粉末状药物吸湿，其中 15 名（39.5%）表示有汉方提取物配方（Kampo extract formulations）吸湿情况，常见品牌为 yokukansan（4 例）和 Daikenchu - tou（2 例）。报告吸湿最多的片剂是 L - 天门冬氨酸钾片（27 例；33.3%）和丙戊酸钠片（22 例；27.2%），不过很多药剂师仍希望这些药物进行单剂量包装以减轻工作量和提高患者依从性。另外，苏沃雷克斯（suvorexant）片剂虽只有 1 例吸湿报告，但超 10% 药剂师希望其单剂量包装。在对单剂量包装的需求方面，消除吸湿问题（115 例；33.0%）和遮光（111 例；31.9%）是最常见的诉求。
从问卷中提取的药物及实际评估的药物
根据药剂师希望通过单剂量包装提高患者依从性和减少工作量的需求，研究人员选择了 Suvorexant、阿司匹林双铝盐（Aspirin Dialuminate）和替米沙坦（Telmisartan）片进行研究。此外，药剂师希望重新分装的 Yokukansan 和 Daikenchu - tou 汉方提取物配方，以及吸湿且无 PTP 产品（Press - through package，即泡罩包装）的 Yokuinin 提取物片也被纳入研究。
不同储存方法下各种药物重量的百分比变化
研究发现，储存 3 天后，未使用防潮袋包装的药物重量增加了 1.3 - 7.2%，而使用防潮袋包装的药物重量仅减少 0.1% 至增加 1.1%，差异十分明显。以 Belsomra Tablets 20 mg 为例，使用防潮袋储存 3 天后重量变化约为 1.1%，未使用则高达 7.2%。统计分析表明，所有药物在 3 天时不同储存方法下的重量变化均有显著差异。进一步比较发现，未使用防潮袋储存的药物，其重量与第 0 天相比都有差异；而使用防潮袋时，只有 Bufferin Combination Tablets A81 的重量在不同时间点无差异，其他药物虽有差异，但部分药物在事后检验中差异不显著。
不同储存方法下破碎力的变化
使用防潮袋储存时，药物破碎力的变化比未使用时小。在 3 天时，所有药物不同储存方法下的破碎力差异经统计分析均显著。未使用防潮袋时，Belsomra Tablets 20 mg 的破碎力在整个储存期增加，而 Yokuinin 提取物片 “KOTARO” 仅在 3 天时增加，其他药物则下降。对比第 0 天和各天的破碎力，未使用防潮袋储存的药物均有差异，而使用防潮袋时，Micardis Tablets 40 mg 和 Yokuinin 提取物片的破碎力在不同时间点差异不显著。
不同储存方法下各种药物外观的变化
外观方面，Bufferin Combination Tablets A81、Yokuinin 提取物片 “KOTARO” 和 Yokukansan 汉方提取物配方在 3 天后外观有明显变化，Daikenchu - tou 汉方提取物配方在 7 天后变化明显，Belsomra Tablets 20 mg 和 Micardis Tablets 40 mg 在未使用防潮袋时外观无变化。使用防潮袋储存时，药物外观变化不如未使用时明显。
综合研究结果和讨论部分，我们可以看到这项研究意义重大。它清晰地展现了千叶地区社区药剂师单剂量包装配药的现状，让大家认识到目前在药物单剂量包装方面存在的问题。一方面，许多药剂师在实际工作中面临药物吸湿的困扰，但为了提高患者依从性和减少工作量，又期望对吸湿性药物进行单剂量包装。另一方面，当前判断药物是否适合单剂量包装的依据并不充分，仅依靠外观变化远远不够。像 Belsomra Tablets 20 mg 等药物，吸湿后表现出与其他药物不同的特性，而且仅从外观难以判断其质量变化。此外，药品说明书和访谈表在指导药剂师判断药物单剂量包装可行性方面存在不足，缺乏不同储存条件下药物稳定性的信息。
因此，制药公司有必要通过具体的储存方法展示药物的稳定性，为药剂师提供更有用的信息。同时，药剂师也需要提升自身的信息素养，不能仅仅依赖传统的说明书和访谈表，还应关注最新的研究成果。这样才能更好地保障患者的用药安全，确保药物在单剂量包装后的质量稳定，让患者得到有效的治疗。未来，研究人员还打算探索更好的单剂量包装保存方法，相信这将为临床实践中的药物包装问题提供更多解决方案，推动医疗行业的进步。
