ACE2受体激活的新型冠状病毒刺突蛋白早期融合中间体结构解析及双功能抗病毒蛋白AL5E的开发

本期重磅推荐：研究人员成功捕获SARS-CoV-2刺突蛋白在ACE2激活下的早期融合中间态(E-FIC)，首次揭示HR1结构域动态变化机制。基于此开发的靶向蛋白AL5E兼具病毒灭活和感染抑制双重功能，动物实验显示其保护效果显著优于单功能抗病毒剂，为ACE2依赖性冠状病毒防治提供新策略。

　　冠状病毒入侵宿主细胞的关键在于其刺突蛋白(Spike)介导的膜融合过程。本研究首次解析了SARS-CoV-2刺突蛋白在血管紧张素转换酶2(ACE2)激活下形成的早期融合中间体(E-FIC)高分辨率结构，发现此时S2亚基的七肽重复序列1(HR1)已发生构象变化而S1亚基仍保持结合。该中间体经S2'位点切割后可转化为晚期融合中间体。基于此发现，研究团队创新性设计出靶向E-FIC的双功能抗病毒蛋白AL5E——既能高效灭活ACE2依赖性冠状病毒，又可阻断其感染过程。动物实验证实，AL5E对ACE2使用型冠状病毒的防护效果显著超越传统单功能抗病毒药物。这项研究不仅揭示了冠状病毒膜融合的分子机制，更为开发广谱抗冠状病毒药物提供了全新靶点和治疗策略。