大脑血管内皮 CD2AP 缺失引发性别差异脑血管功能障碍：为阿尔茨海默病治疗带来新靶点

为探究 CD2 相关蛋白（CD2AP）多态性与阿尔茨海默病（AD）关联机制，研究人员开展脑血管理 CD2AP 的研究。结果发现，脑血管 CD2AP 缺失与 AD 认知下降有关，且影响雄性小鼠记忆等。这为 AD 性别特异性治疗提供新靶点。

　　亮点：脑血管 CD2AP 缺失与阿尔茨海默病患者认知障碍有关；雄性小鼠脑内皮 CD2AP 缺失会改变记忆和脑血管功能；CD2AP/reelin/ApoER₂与 ET-1/ETA 信号失衡引发脑血管缺陷；促进内皮中 CD2AP/reelin/ApoER₂通路为治疗提供途径。摘要：CD2 相关蛋白（CD2AP）多态性易导致阿尔茨海默病（AD），但其潜在机制不明。研究表明，脑血管中 CD2AP 缺失与 AD 患者认知能力下降有关，脑血管理内皮细胞中 CD2AP 基因下调会损害雄性小鼠记忆功能。脑内皮 CD2AP 减少的动物在静息和神经血管耦合时血流调节改变，壁细胞活动存在缺陷，对 Aβ 的血管反应存在性别差异。阻断内皮素 - 1 受体 A 信号可部分挽救血管损伤，但仅在雄性小鼠中有效。用 reelin 糖蛋白治疗 CD2AP 突变小鼠，通过 ApoER₂减轻 CD2AP 功能缺失的影响，可增加静息脑血流量，甚至保护雄性小鼠免受 Aβ 的有害影响。因此，内皮 CD2AP 在脑血管功能中起关键作用，是 AD 性别特异性治疗的新靶点。