性别差异视角下潘氏连接蛋白 1（Panx1）通路与神经性疼痛的免疫机制及治疗新方向

慢性疼痛致残率高，女性患者多于男性，其免疫机制不明。研究人员开展关于潘氏连接蛋白 1（Panx1）通道在神经性疼痛中作用的研究。发现 Panx1 在雌雄鼠中机制不同，Panx1 靶向疗法或可缓解疼痛，针对女性的 T 细胞、瘦素疗法有潜在益处。

　　慢性疼痛是导致残疾的主要原因之一，且女性受影响的人数多于男性。不同免疫细胞在这种性别差异中发挥作用，但其机制，尤其是在女性中的机制尚不明确。研究发现，小胶质细胞和 T 细胞上的潘氏连接蛋白 1（Panx1）通道，会以不同方式引发机械性异常性疼痛，这是神经性疼痛的一种致残症状。在雄性啮齿动物中，Panx1 促使小胶质细胞释放血管内皮生长因子 - A（VEGF-A）。通过细胞特异性敲减小胶质细胞的 Panx1，或使用药物阻断 VEGF 受体，可减轻神经损伤雄性小鼠的异常性疼痛。在雌性啮齿动物中，神经损伤会使脊髓中的 CD8⁺T 细胞和瘦素水平升高。雌性来源的 CD8⁺T 细胞释放瘦素依赖于 Panx1，鞘内注射瘦素中和抗体能特异性地逆转异常性疼痛。过继转移雌性来源的 CD8⁺T 细胞会引发强烈的异常性疼痛，而瘦素中和抗体或瘦素小干扰 RNA（siRNA）敲低可预防这种情况。Panx1 靶向治疗方法或可缓解两性的神经性疼痛，而针对 T 细胞和瘦素的治疗，对女性可能有性别依赖性的益处。