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非酒精性脂肪肝（NAFLD）患病率上升，治疗手段有限。贵州医科大学研究人员开展了关于 Meteorin-like（Metrnl）对 NAFLD 作用的研究。结果显示，Metrnl 可缓解肝脂肪变性，为 NAFLD 治疗提供新策略，具有重要意义。
近年来，非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）如同潜伏在人们健康道路上的 “隐形杀手”，悄然肆虐。它是一种涵盖从单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎、肝纤维化等多种病理状态的临床综合征，与肥胖、2 型糖尿病、高血压和血脂异常等多种代谢危险因素紧密相连，全球约 25% 的人口都深受其害。然而，目前针对 NAFLD 的有效治疗药物却极为匮乏，这一现状如同悬在患者头顶的达摩克利斯之剑，让众多科研人员决心探索新的治疗方向。
在这样的背景下，贵州医科大学的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究，致力于揭示 Meteorin-like（Metrnl）在 NAFLD 中的潜在作用。该研究成果发表在《Cell Reports》上，为 NAFLD 的治疗带来了新的曙光。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。在样本方面，使用了人类肝组织阵列以及多种小鼠模型，如高脂饮食（HFD）喂养的小鼠、db/db 小鼠等。在实验技术上，采用了脂质组学分析肝脏脂质成分，通过体内外实验检测甘油三酯（TG）分泌情况，利用 Western blot、qPCR 等技术检测相关蛋白和基因的表达水平，以此来探究 Metrnl 在 NAFLD 中的作用机制。
下面来详细了解一下具体的研究结果：
- Metrnl 表达与肝脂肪变性的关系：研究人员发现，在 NAFLD 患者和小鼠的脂肪肝组织以及游离脂肪酸（FFA）处理的 HepG2 细胞中，Metrnl 的表达水平显著降低。而且，Metrnl 的表达与肝脂肪变性区域呈负相关，这表明 Metrnl 可能在肝脂肪变性过程中发挥着重要作用。
- 重组 Metrnl 对小鼠肝脂肪变性的改善作用：通过制备重组 Metrnl 蛋白（rMet）并给予 db/db 小鼠和 HFD 喂养的 C57BL/6J 小鼠，研究人员惊喜地发现，rMet 能够显著降低小鼠肝脏的 TG 含量、减轻脂肪变性程度、减少炎症细胞浸润，同时还能改善胰岛素抵抗，这充分证明了 rMet 在改善肝脂肪变性方面的积极作用。
- Metrnl 对肝脏 PC 含量和 TG 分泌的影响：利用脂质组学分析，研究人员观察到 rMet 处理后，小鼠肝脏的 TG 水平下降，而磷脂酰胆碱（PC）等多种甘油磷脂水平上升。进一步研究发现，Metrnl 通过激活 PI3K/Akt/Sp1/CCTa轴，增加 PC 合成，从而促进 TG 分泌，减少肝脏 TG 积累。
- Metrnl 对脂肪酸氧化（FAO）的促进作用：研究表明，Metrnl 可以通过激活 AMPK 通路，促进肝脏和骨骼肌中的 FAO，增加能量消耗，减少血清 FFA 含量。这一发现揭示了 Metrnl 在调节脂质代谢中的又一重要机制。
- PC 合成和 AMPK 激活对肝脂肪变性的影响：通过对肝脏特异性 Metrnl 基因敲除小鼠（LKO-Met）的研究，研究人员发现恢复 PC 合成和激活 AMPK 能够有效减轻肝脂肪变性和 TG 积累，进一步验证了 Metrnl 在调节肝脏脂质代谢中的关键作用。
综合上述研究结果，研究人员在讨论部分指出，Metrnl 在调节肝脏 TG 分泌和增加 FAO 方面发挥着至关重要的作用，有望成为治疗 NAFLD 及相关代谢疾病的潜在靶点。虽然目前研究还存在一些局限性，比如 Metrnl 调节 p110a亚基激活 Akt 的具体机制尚不明确，其在肝细胞和骨骼肌细胞中调节脂质代谢的特异性受体也有待进一步鉴定，但这些并不影响该研究的重要意义。
此次研究不仅为理解肝脏脂质代谢的调控机制提供了新的视角，还为开发治疗 NAFLD 的新型药物和疗法指明了方向。相信在未来，随着研究的不断深入，Metrnl 有望成为攻克 NAFLD 的有力武器，为众多患者带来健康的希望。
